Кіріспе

Вирустар туысы

Gammaretrovirus – Retroviridae тұқымдасына жататын туыс. Мысалдары – егешкі лейкемия вирусы және мысық лейкемия вирусы. Олар сүтқоректілер, бауырымен жорғалаушылар және құстарда әртүрлі саркома, лейкемия және иммундық жетіспеушіліктерді қоздырады.

Кіріспе

Көптеген эндогенді ретровирустар, экзогенді гамма-ретровирустармен тығыз байланысты, сүтқоректілердің (адамды қоса), құстардың, бауырымен жорғалаушылардың және қосмекенділердің ДНК-сында кездеседі. Көптегендері ядролық капсидтік сигнал деп аталатын сақталған РНК құрылымдық элементін бөліседі. Құс ретикулоэндотелиозы вирустары қатаң түрде құс вирустары емес – ретикулоэндотелиозы вирустары 1930 жылдары безгек зерттеулері кезінде құстарға кездейсоқ енгізілген сүтқоректілер вирустары болып көрінеді. Гендік терапия үшін әлеуетті вектор ретінде гамма-ретровирустар линзивирустық вектор ретінде ВИЧ-тен бірнеше артықшылықтарға ие. Атап айтқанда, гамма-ретровирустық қаптамалау жүйесі гаг, пол немесе қосымша гендердің кодтау тізбектерімен қабаттасатын тізбектерді қосуды қажет етпейді. Гамма-ретровирустар жануарлар үшін кең ауқымды маңызға ие. Олар қатерлі ісіктер, әсіресе лейкемиялар мен лимфомалар, түрлі неврологиялық аурулар және көптеген түрлерде иммуножеткіліксіздік сияқты бірнеше аурулармен байланысты. Гамма-ретровирустар басқа ретровирустарға ұқсас және оң бір жіпті РНК-ны екі жіпті ДНК-ға кері транскрипциялайды. Екі жіпті ДНК өте тұрақты және иегер геномына оңай интеграцияланады. Вирустың мысалдары: Молонидің тышқан лейкемия вирусы, ксенотроптық MuLB-мен байланысты вирус, мысық лейкемия вирусы және мысық саркома вирусы. Гамма-ретровирустар зертханалық зерттеулерде кең таралған ретровирустық векторлар болып табылады. Бұл векторлар гендік терапия және гендік трансфер үшін маңызды. Олардың тиімділігінің себебі – олардың геномдары өте қарапайым және қолдануға оңай. Ретровирустар иегер жасушаларының геномдарына жақсы интеграциялана алады, бұл олардың геномдарының ұзақ мерзімді экспрессиясын қамтамасыз етеді. Ретровирустық вектор ретінде жиі қолданылатын нақты гамма-ретровирус – Молонидің тышқан лейкемия вирусы. Лабораториядағы зерттеулерде простата қатерлі ісігінің тіндерін жұқтыратын ксенотроптық тышқан лейкемия вирусына байланысты вирус (XMRV) деп аталатын нақты гамма-ретровирус анықталды. XMRV – 1990 жылдардың ортасында зертханалық оқиға кезінде пайда болған рекомбинантты вирус. Ол адам тіндерін жұқтыра алғанымен, инфекциямен байланысты белгілі аурулар жоқ және зертханадан тыс жерде кездесуі күмәнді. 2009 жылы созылмалы шаршау синдромымен ауыратын науқастардың қан жасушаларында XMRV табылды деген мәлімдеме дау тудырып, кейіннен қайтарылып алынды. 50-ден астам адам қатерлі ісігінің жасушалық желілері тышқан лейкемия вирусына байланысты вирусқа немесе тышқан лейкемия вирусына байланысты деп хабарланды. Өкпе қатерлі ісігінің жасушалық желілерінде тышқан гамма-ретровирустарын табу туралы да хабарламалар бар. Бұл вирустардың қатерлі ісік дамуындағы рөлі нақты болмаса да, олар ісікке қарсы гендерді тежеу арқылы ісік даму кезеңінде ең көп кездесетіні болжанады. Гамма-ретровирустың тағы бір резервуары бөтелкелі дельфин геномында табылды. Бұл гамма-ретровирус Tursiops truncates эндогенді ретровирусы деп аталады және сүтқоректілердің эндогенді гамма-ретровирустарынан шыққан деп есептеледі. Tursiops truncates эндогенді ретровирусының алғашқы инвазиясы шамамен 10-19 миллион жыл бұрын болған, ал 3 миллион жыл бұрын инвазия жасаған қасқыр китінің эндогенді гамма-ретровирусында анықталды. 2009 жылы тағы бір эндогенді гамма-ретровирустар қасқыр китінің түрінде, сондай-ақ басқа тоғыз кит геномдарында анықталды. Осылайша, гамма-ретровирустың геномдары су және құрлық сүтқоректілердің түрлерінде кездеседі.

Құрылымы

[[Файл:Гаммаретровирустың вирионы. jpg|thumb|upright=1.5|Схемалық сурет: Гаммаретровирустың пісіп жетілмеген және пісіп жетілген вирионы

Геном

[[Файл:Гаммаретровирустың геномы.png|thumb|upright=1.5|Гаммаретровирустың геномдық картасы]]

Хост шектеулері

Әртүрлі гамма-ретровирустарға қарсы вакциналар ашылып, қолданысқа енгізілді. Намибияда әлемдегі ең ірі жабайы гепардтар популяциясы қоныстанғандықтан, бұл түрдің биологиясын және табиғи мінез-құлқын зерттеу үшін маңызды орынға ие. 2002 жылдың маусым айында зерттеушілер гепардтарда мысық лейкемия вирусының болуын анықтау үшін сынақтар жүргізе бастады, себебі бұл инфекция Намибиядағы гепардтар популяциясы үшін үлкен денсаулық мәселесін тудыруы мүмкін деген алаңдаушылық туды. Осы сынақтар нәтижесінде мысық лейкемия вирусына қарсы вакцина әзірлеу үшін антиденелер жиналды. Бұл вакцина намибиялық гепардтарда тиімді болып шықты, вакциналанған гепардтардың 86%-ында мысық лейкемия вирусына қарсы антиденелер анықталды. Мұндай жоғары вакциналанған үлесінің арқасында гепардтардың жеткілікті саны вакциналанған, бұл мысық лейкемия вирусы сияқты гамма-ретровирустың таралуын болдырмауға мүмкіндік береді. Вакцинациямен қатар, гамма-ретровирустар мен басқа да ретровирустардың таралмауын шектеу жануарлар арасында кең таралған. Көптеген жануарлардың геномдарында ретровирустардың, соның ішінде гамма-ретровирустардың көбею циклын тоқтатуға қабілетті гендер бар. Бұл ген мысық лейкемия вирусының зиянсыз белгісіз ақуызын пайдалану арқылы анықталды. Бұл ақуыз кері транскрипциядан кейін мысық лейкемия вирусының кейбір штаммдарының көбеюін тежейді. Вирустың таралмауы ақуыз бен енген вирус арасындағы өзара әрекеттесуге байланысты.