Инфекционная саркома собак – трансмиссивный венерический опухоль

Введение

Гистиоцитарная опухоль внешних половых органов собаки и других псовых

Пенозная венерическая опухоль (ПВО), также известная как передаваемая венерическая опухоль (ПВТ), передаваемая венерическая саркома собак (ПВС), наклейковая опухоль и инфекционная саркома, является гистиоцитарной опухолью внешних половых органов собаки и других псовых и передается от животного к животному во время спаривания. Это один из трех известных видов рака, передающихся млекопитающим; остальные – опухоль лица тасманского дьявола, рак, встречающийся у тасманских дьяволов, и заразная ретикулосаркома сирийского хомяка. Опухолевые клетки сами по себе являются инфекционными агентами, а образующиеся опухоли не имеют генетической связи с собакой-хозяином. В настоящее время она фактически существует как одноклеточный, бесполым путем размножающийся (но передающийся половым путем) патоген. Анализ последовательности генома предполагает, что она отделилась от псовых более 6000 лет назад, возможно, даже раньше. Однако самый недавний общий предок существующих опухолей более поздний: вероятно, он возник 200–2500 лет назад. Впервые о пенозных венерических опухолях собак сообщил русский ветеринарный врач М. А. Новинский (1841–1914) в 1876 году, когда он продемонстрировал, что опухоль можно пересадить от одной собаки к другой, заразив их опухолевыми клетками.

Признаки и симптомы

У кобелей опухоль поражает пенис и крайнюю плоть. У сук – вульву. Редко поражаются рот или нос. Опухоль часто выглядит как цветная капуста. Признаки генитального ТВТ включают выделения из препуция и, в некоторых случаях, задержку мочи, вызванную закупоркой мочеиспускательного канала.

Патология

Передающиеся венерические опухоли собак – это гистиоцитарные опухоли, которые могут передаваться между собаками половым путем, при облизывании, укусах и обнюхивании участков, пораженных опухолью. Представление о том, что опухоль передается естественным путем как аллотрансплантат, основано на трех важных наблюдениях. Во-первых, CTVT можно экспериментально индуцировать только трансплантацией живых опухолевых клеток, но не убитыми клетками или клеточными фильтратами. Во-вторых, кариотип опухоли является анеуплоидным, но содержит характерные маркерные хромосомы во всех опухолях, собранных в различных географических регионах. В-третьих, вставка длинного интерсперсированного ядерного элемента (LINE 1) вблизи гена c-myc обнаружена во всех исследованных на данный момент опухолях и может использоваться в качестве диагностического маркера для подтверждения того, что опухоль является CTVT. Передающиеся венерические опухоли собак чаще всего встречаются у половозрелых собак в тропическом, субтропическом и умеренном климате, где существует большая популяция бездомных собак, однако детали передачи изучены недостаточно. Заболевание распространяется при спаривании собак и может даже передаваться другим видам псовых, таким как лисы и койоты. Спонтанная регрессия опухоли может происходить, вероятно, из-за иммунного ответа. CTVT проходит предсказуемый цикл: начальная фаза роста длится от четырех до шести месяцев (P-фаза), затем следует стабильная фаза и фаза регрессии (R-фаза), хотя не все CTVT подвергаются регрессии. Опухоль редко метастазирует (встречается менее чем в 5% случаев), за исключением щенков и собак с ослабленным иммунитетом. Метастазы возникают в регионарные лимфатические узлы, но также могут наблюдаться в коже, головном мозге, глазах, печени, селезенке, яичках, прямой кишке и мышцах. Для диагностики необходима биопсия. Успех этой одноклеточной линии, которая, как считается, является самой долгоживущей непрерывно пролиферирующей клеточной линией в мире, можно объяснить способом передачи опухоли в специфической системе хозяина. Хотя прямой контакт обычно не является высокоэффективным способом передачи, CTVT использует эффект популярных производителей у домашних собак. Один самец может произвести десятки пометов за свою жизнь, что позволяет опухоли заразить гораздо больше самок, чем если бы хозяином был моногамный вид. Изучение эпидемиологии CTVT может предоставить информацию о группах населения, подверженных риску заражения CTVT, и о распространенности заболевания.

Canine transmissible venereal tumors are histiocytic tumors that may be transmitted among dogs through coitus, licking, biting and sniffing tumor affected areas. The concept that the tumor is naturally transmissible as an allograft came from three important observations. First, CTVTs can only be experimentally induced by transplanting living tumor cells, and not by killed cells or cell filtrates. Second, the tumor karyotype is aneuploid but has characteristic marker chromosomes in all tumors collected in different geographic regions. Third, a long interspersed nuclear element (LINE 1) insertion near c myc has been found in all tumors examined so far and can be used as a diagnostic marker to confirm that a tumor is a CTVT. Canine transmissible venereal tumors are most commonly seen in sexually active dogs in tropical, subtropical and temperate climates where there are large populations of stray dogs, but little is known about the details of transmission. The disease is spread when dogs mate, and can even be transmitted to other canine species, such as foxes and coyotes. Spontaneous regression of the tumor can occur, probably due to a response from the immune system. CTVT undergoes a predictable cycle: an initial growth phase of four to six months (P phase), a stable phase, and a regression phase (R phase), although not all CTVTs will regress. The tumor does not often metastasize (occurring in about less than 5 percent of cases), except in puppies and immunocompromised dogs. Metastasis occurs to regional lymph nodes, but can also be seen in the skin, brain, eye, liver, spleen, testicle, rectum and muscle. A biopsy is necessary for diagnosis. The success of this single cell lineage, believed to be the longest continually propagated cell lineage in the world, can be attributed to the tumor's mode of transmission in a specific host system. Although direct contact is generally not a highly efficient mode of transfer, CTVTs take advantage of the popular sire effect of domestic dogs. A single male can produce dozens of litters over his lifetime, allowing the tumor to affect many more females than it could if a monogamous species were the host. Understanding the epidemiology of CTVTs could provide insights for populations that may experience CTVT exposure and information about disease prevalence.

Генетика

У клеток CTVT меньше хромосом, чем в нормальных клетках собаки. В нормальных клетках собаки обычно 78 хромосом, тогда как в раковых клетках их содержится от 57 до 64. Все опухолевые клетки этого типа рака обладают крайне схожим генетическим кодом, который часто, если не всегда, не имеет отношения к ДНК организма-хозяина.

Метод лечения

При лечении опухоли химиотерапевтическим препаратом винкристин наблюдается регресс опухоли, связанный с активацией иммунной системы организма. CCL5 может играть важную роль в иммунном ответе.

Лечение

Хирургическое вмешательство может быть затруднено из-за расположения этих опухолей. Одна лишь операция часто приводит к рецидиву. Химиотерапия очень эффективна при лечении ТТТ. Прогноз полной ремиссии при химиотерапии благоприятный. Наиболее часто используемые химиотерапевтические препараты – винкристин, винбластин и доксорубицин. Лучевая терапия может потребоваться, если химиотерапия неэффективна.