Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Эндотелины – это пептиды, обладающие рецепторами и оказывающие влияние на многие органы организма. Эндотелин вызывает сужение кровеносных сосудов и повышает артериальное давление. Обычно баланс эндотелинов поддерживается другими механизмами, но при их избыточной экспрессии они способствуют развитию повышенного артериального давления (гипертонии), сердечных заболеваний и, потенциально, других болезней. Эндотелины представляют собой 21-аминокислотные пептиды, обладающие сосудосуживающим действием и вырабатываемые преимущественно в эндотелии, играющие ключевую роль в поддержании сосудистого гомеостаза. Эндотелины вовлечены в развитие сосудистых заболеваний различных систем органов, включая сердце, легкие, почки и головной мозг. По состоянию на 2018 год эндотелины остаются объектом интенсивных фундаментальных и клинических исследований для определения их роли в функционировании различных систем органов.
Endothelins are peptides with receptors and effects in many body organs. Endothelin constricts blood vessels and raises blood pressure. The endothelins are normally kept in balance by other mechanisms, but when overexpressed, they contribute to high blood pressure (hypertension), heart disease, and potentially other diseases. Endothelins are 21 amino acid vasoconstricting peptides produced primarily in the endothelium having a key role in vascular homeostasis. Endothelins are implicated in vascular diseases of several organ systems, including the heart, lungs, kidneys, and brain. As of 2018, endothelins remain under extensive basic and clinical research to define their roles in several organ systems.
Этимология
Эндотелины получили своё название от того, что были выделены из культивируемых эндотелиальных клеток.
Endothelins derived the name from their isolation in cultured endothelial cells.
Изоформы
Существует три изоформы пептида (идентифицированные как ET 1, 2, 3), каждая из которых кодируется отдельным геном, с различными областями экспрессии и связыванием как минимум с четырьмя известными эндотелиновыми рецепторами: ETA, ETB1, ETB2 и ETC. Гены человека, кодирующие эндотелин 1 (ET 1), эндотелин 2 (ET 2) и эндотелин 3 (ET 3), расположены на хромосомах 6, 1 и 20 соответственно. Эндотелин 1 является наиболее мощным эндогенным химическим веществом, влияющим на сосудистый тонус во всех органах и системах. Секреция эндотелина 1 из сосудистого эндотелия вызывает вазоконстрикцию и влияет на локальный рост и выживание клеток. Избыточная продукция эндотелина в легких может привести к легочной гипертензии, которая, согласно предварительным исследованиям, поддается лечению босентаном, ситаксентаном или амбрисентаном, демонстрирующими повышенную метаболическую активность при воздействии ET 1 в крови или желудочковой системе. ET 1 способствует развитию сосудистой дисфункции, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в частности атеросклерозом и гипертонией. Рецептор ETA для ET 1 преимущественно локализуется на клетках гладкой мускулатуры сосудов, опосредуя вазоконстрикцию, в то время как рецептор ETB для ET 1 преимущественно локализуется на эндотелиальных клетках, вызывая вазодилатацию за счет высвобождения оксида азота.
There are three isoforms of the peptide (identified as ET 1, 2, 3), each encoded by a separate gene, with varying regions of expression and binding to at least four known endothelin receptors, ETA, ETB1, ETB2 and ETC. The human genes for endothelin 1 (ET 1), endothelin 2 (ET 2), and endothelin 3 (ET 3) are located on chromosomes 6, 1, and 20, respectively. Endothelin 1 is the most powerful endogenous chemical affecting vascular tone across organ systems. Secretion of endothelin 1 from the vascular endothelium signals vasoconstriction and influences local cellular growth and survival. Overproduction of endothelin in the lungs may cause pulmonary hypertension, which was treatable in preliminary research by bosentan, sitaxentan or ambrisentan. which display increased metabolic activity when exposed to ET 1 in the blood or ventricular system. ET 1 contributes to the vascular dysfunction associated with cardiovascular disease, particularly atherosclerosis and hypertension. The ETA receptor for ET 1 is primarily located on vascular smooth muscle cells, mediating vasoconstriction, whereas the ETB receptor for ET 1 is primarily located on endothelial cells, causing vasodilation due to nitric oxide release.
Антагонисты
Самыми ранними антагонистами, обнаруженными для ETA, были BQ123, а для ETB – BQ788. В 2007 году был одобрен селективный антагонист ETA, амбрисентан, для лечения лёгочной артериальной гипертензии, а затем более селективный антагонист ETA, ситаксентан, который впоследствии был отозван из-за потенциально летальных эффектов для печени. Босентан был предшественником мацитента, одобренного в 2013 году.
Earliest antagonists discovered for ETA were BQ123, and for ETB, BQ788. An ETA selective antagonist, ambrisentan was approved for treatment of pulmonary arterial hypertension in 2007, followed by a more selective ETA antagonist, sitaxentan, which was later withdrawn due to potentially lethal effects in the liver. Bosentan was a precursor to macitentan, which was approved in 2013.