Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Непереносимость лизинурического белка (LPI) – это аутосомно-рецессивное метаболическое заболевание, влияющее на транспорт аминокислот. Сообщения о примерно 140 пациентах, почти половина из которых имеют финское происхождение, были опубликованы. Также зарегистрированы случаи заболевания у людей из Японии, Италии, Марокко и Северной Африки, а также один случай в Биксби, штат Оклахома.
Lysinuric protein intolerance (LPI) is an autosomal recessive metabolic disorder affecting amino acid transport. About 140 patients have been reported, almost half of them of Finnish origin. Individuals from Japan, Italy, Morocco and North Africa have also been reported plus one in Bixby, Oklahoma.
Признаки и симптомы
У младенцев с ЛПИ обычно нет симптомов во время грудного вскармливания из-за низкой концентрации белка в грудном молоке, но после перехода на искусственное вскармливание развиваются рвота и диарея. У пациентов отмечается нарушение набора веса, плохой аппетит, задержка роста, увеличение печени и селезенки, выраженный остеопороз и остеопения, отставание в биологическом возрасте костей и спонтанное отвращение к белку. Насильственное введение белка может привести к судорогам и коме. При условии предотвращения длительных эпизодов гипераммониемии, психическое развитие остается нормальным. У некоторых пациентов развиваются тяжелые осложнения со стороны легких и почек. Отмечается повышенный уровень глютамина и глицина в плазме крови.
Infants with LPI are usually symptom free when breastfed because of the low protein concentration in human milk, but develop vomiting and diarrhea after weaning. The patients show failure to thrive, poor appetite, growth retardation, enlarged liver and spleen, prominent osteoporosis and osteopenia, delayed bone age and spontaneous protein aversion. Forced feeding of protein may lead to convulsions and coma. Mental development is normal if prolonged episode of hyperammonemia can be avoided. Some patients develop severe pulmonary and kidney complications. High levels of plasma glutamine and glycine are observed.
Причины
Он связан с SLC7A7.
It has been associated with SLC7A7.
Механизм
При ЛПИ увеличивается выведение с мочой катионных аминокислот (орнитина, аргинина и лизина), и эти аминокислоты плохо всасываются в кишечнике. В результате их концентрация в плазме крови снижена, а общие запасы в организме истощены. Дефицит аргинина и орнитина ограничивает функцию цикла мочевины и приводит к гипераммониемии после употребления пищи, богатой белком. Дефицит лизина может играть значительную роль в развитии скелетных и иммунологических нарушений, наблюдаемых у пациентов с ЛПИ.
In LPI, urinary excretion of cationic amino acids (ornithine, arginine and lysine) is increased and these amino acids are poorly absorbed from the intestine. Therefore, their plasma concentrations are low and their body pools become depleted. Deficiency of arginine and ornithine restricts the function of the urea cycle and leads to hyperammonemia after protein rich meals. Deficiency of lysine may play a major role in the skeletal and immunological abnormalities observed in LPI patients.
Диагноз
Диагноз ставится на основании биохимических показателей (повышенные концентрации лизина, аргинина и орнитина в моче и пониженные концентрации этих аминокислот в плазме, повышение экскреции оротовой кислоты с мочой после приема пищи, богатой белком, и несоответственно высокие концентрации ферритина сыворотки и изоферментов лактатдегидрогеназы) и скрининга известных мутаций гена-причины заболевания в образце ДНК.
The diagnosis is based on the biochemical findings (increased concentrations of lysine, arginine and ornithine in urine and low concentrations of these amino acids in plasma, elevation of urinary orotic acid excretion after protein rich meals, and inappropriately high concentrations of serum ferritin and lactate dehydrogenase isoenzymes) and the screening of known mutations of the causative gene from a DNA sample.
Лечение
Лечение ЛПИ включает в себя диету с ограничением потребления белка и прием цитруллина внутрь. Цитруллин – нейтральная аминокислота, которая улучшает функцию цикла мочевины и позволяет обеспечить достаточное поступление белка без развития гипераммониемии.
Treatment of LPI consists of protein restricted diet and supplementation with oral *GeneReview/NIH/UW entry on Lysinuric Protein Intolerance citrulline. Citrulline is a neutral amino acid that improves the function of the urea cycle and allows sufficient protein intake without hyperammonemia.
Прогноз
При правильном контроле питания и приеме добавок большинство пациентов с ЛПИ способны вести жизнь, близкую к нормальной. Однако, даже при адекватном лечении могут развиться серьезные осложнения, такие как протеиноз альвеол легких и хроническая болезнь почек. У женщин репродуктивная функция, по всей видимости, сохранена, но у матерей с ЛПИ повышен риск осложнений во время беременности и родов.
Under proper dietary control and supplementation, the majority of the LPI patients are able to have a nearly normal life. However, severe complications including pulmonary alveolar proteinosis and chronic kidney disease may develop even with proper treatment. Fertility appears to be normal in women, but mothers with LPI have an increased risk for complications during pregnancy and delivery.