Birdshot chorioretinopathy

Введение

Бёрдшот-хориоретинопатия, теперь обычно называемая птичьим увейтисом или увейтисом HLA A29, является редкой формой двустороннего заднего увейита, поражающего оба глаза. Это вызывает сильное, прогрессирующее воспаление как мочевой железы, так и сетчатки. Заболевшие почти исключительно белые люди, и диагноз обычно ставится в четвертом - шестом десятилетии жизни.

Симптомы и признаки

Симптомы этого расстройства включают в себя плавающие тела, размытое зрение, фотопсию (мигающие огни в глазах), потерю цветового зрения и никталопию. При осмотре глаза на сетчатке видны светлые пятна. Название состояния происходит от небольших светлых пятен на сетчатке, рассеянных по форме, как выстрел из дробовика, но эти пятна могут отсутствовать на ранних стадиях.

Патофизиология

Хориоретинопатия птичьего выстрела является редкой формой заднего увеита и составляет 13% случаев увеита в целом. Считается, что птичье удары являются аутоиммунным заболеванием. Болезнь имеет сильную связь с гаплотипом антитела лейкоцитов человека (HLA) A29, который является самой сильной связью между заболеванием и HLA класса I, задокументированной (> 99% пациентов HLA A29 положительны по молекулярным тестам, а отрицательные случаи HLA A29 являются спорными. Болезнь обычно поражает белых людей среднего возраста или пожилых людей. В Азии HLA A29 встречается реже, и в Азии не было зарегистрировано случаев птичьей хориоретинопатии. Если есть подозрение на хриоретинопатию, то обычно человек подвергается анализу, чтобы определить, является ли у него HLA A29 положительным. Хотя ранее тестирование на HLA A29 не считалось необходимым для окончательной диагностики, потому что HLA A29 также распространен среди здорового населения в целом (7%). Все большее число специалистов считают наличие HLA A29 критически важным для диагностики. Генетические варианты, близкие к ERAP2 на хромосоме 5, привели к высокой экспрессии мРНК и белка этой аминопептидазы у пациентов с BSCR. ERAP2 является аминопептидазой, которая вместе с близкородственной ERAP1 отсекает пептиды в эндоплазматическом сетчатке и загружает эти пептиды на молекулы HLA для представления иммунным клеткам Т. Сообщалось также о связях ERAP HLA с анкилозирующим спондилитом и болезнью Бехце, что указывает на общие патогенные пути этих заболеваний. Комбинированные полиморфизмы риска Birdshot в 5q15, связанные с генами ERAP1 и ERAP2 (T rs10044354 C rs2287987), наблюдаются только у HLA A29 положительных индивидуумов в популяциях, в которых BU является "эндемическим", что объясняет, почему BU сообщается только в популяциях западноевропейского происхождения (Испания, Франция, Нидерланды, Великобритания, а также в неевропейских странах, таких как Пуэрто-Рико). Функциональный анализ иммунных клеток, полученных у пациентов, показал, что ERAP2 увеличивает количество пептидов, которые специфически связываются с HLA A29, и далее подтверждает, что путь представления антигена определяет этиологию BSCR.

Birdshot chorioretinopathy is a rare form of posterior uveitis and accounts for 1–3% of uveitis cases in general. Birdshot chorioretinopathy is thought to be an autoimmune disease. The disease has strong association with the human leukocyte antigen haplotype (HLA) A29, which is the strongest association between a disease and HLA class I documented (>99% of patients are HLA A29 positive by molecular testing and HLA A29 negative cases are controversial The disease affects typically middle aged or elderly caucasians. HLA A29 is less prevalent in Asia and no birdshot chorioretinopathy cases have been reported in Asia. When birdshot chorioretinopathy is suspected, a person is usually tested to determine if they are HLA A29 positive. Although previously HLA A29 testing was not considered necessary for definitive diagnosis, because HLA A29 is also common in the general healthy population (7%). An increasing number of specialists consider the presence of HLA A29 critical for diagnosis. Genetic variants near ERAP2 on chromosome 5 resulted in high mRNA and protein expression of this aminopeptidase in BSCR patients. ERAP2 is an aminopeptidase that, together with the closely related ERAP1, trims peptides in the endoplasmic reticulum and loads these peptides on HLA molecules for presentation to T cells of the immune system. ERAP HLA associations have also been reported in Ankylosing spondylitis and Behcet's disease, suggesting shared pathogenic pathways among these diseases. The combined Birdshot risk polymorphisms at 5q15 linked to ERAP1 and ERAP2 genes (T rs10044354 C rs2287987) are only observed in HLA A29 positive individuals in populations in which BU is "endemic", explaining why BU is reported merely in populations of Western European Ancestry (Spain, France, The Netherlands, Great Britain, but also non european countries such as Puerto Rico). Functional analysis of patient derived immune cells revealed that ERAP2 increases the abundance of peptides that specifically bind to HLA A29 and further supports that the antigen presentation pathway drives the etiology of BSCR.

Лечение

В результате лечения может проявиться резистентность к лечению. Иммунодепрессанты и пероральные кортикостероиды в некоторой степени эффективно замедляют прогрессирующее воспаление, связанное с этим заболеванием, сохраняя зрение как можно лучше. Однако длительное использование таких лекарств должно тщательно контролироваться из-за неприятных и потенциально изнурительных и опасных для жизни побочных эффектов. Иммунодепрессанты, такие как терапевтические моноклональные антитела даклизумаб, циклоспорин, метотрексат и адалимумаб, продаваемые под торговым названием Humira, оказались эффективными вариантами лечения хориоретинопатии птичьего удара. Существенное снижение и даже стабилизация как воспаления стекловидной ткани, так и васкулита сетчатки были зафиксированы при электроретинографии во время терапии даклизумабом (блокатором рецепторов IL 2). Это также подтверждается наблюдением повышенных уровней IL2 в глазах пациентов. Противопоказания и побочные эффекты всегда являются фактором. Кортикостероидный имплантат, вставленный в глаз хирургическим путем, может использоваться у пациентов, которые не могут достичь ремиссии или переносить иммуномодулирующую терапию, или в случаях, когда этот вариант представляет собой меньшее бремя для жизни, чем длительная медицинская терапия.