Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Автоиммунное заболевание кожи и соединительной ткани, характеризующееся крупными волдырями.
Autoimmune disease of skin and connective tissue characterized by large blisters
Бульонный пемфигоид (один из видов пемфигоида) – это аутоиммунное зудящее заболевание кожи, которое обычно развивается у людей старше 60 лет и может проявляться образованием волдырей (пузырей) в пространстве между эпидермальным и дермальным слоями кожи. Оно классифицируется как гиперчувствительность II типа, связанная с образованием антител к гемидесмосомам, что приводит к нарушению адгезии кератиноцитов к базальной мембране.
Bullous pemphigoid (a type of pemphigoid) is an autoimmune pruritic skin disease that typically occurs in people aged over 60, that may involve the formation of blisters (bullae) in the space between the epidermal and dermal skin layers. It is classified as a type II hypersensitivity reaction, which involves formation of anti hemidesmosome antibodies, causing a loss of keratinocytes to basement membrane adhesion.
Признаки и симптомы
Клинически, самые ранние проявления могут выглядеть как крапивная, приподнятая над кожей красная сыпь, но также могут проявляться в виде дерматита, таргетовидных, лихеноидных, узелковых элементов или даже без сыпи (эссенциальный зуд). Впоследствии появляются напряженные волдыри, наиболее часто на внутренней поверхности бедер и верхних конечностей, но поражаются также туловище и конечности. Поражаться может любая область кожи. Поражения слизистой оболочки полости рта встречаются в незначительном числе случаев. Заболевание может быть острым, но может длиться от месяцев до лет с периодами обострения и ремиссии. Ряд других кожных заболеваний могут иметь сходные симптомы. Однако милии чаще наблюдаются при приобретенном буллезном эпидермолизе, что связано с более глубокими антигенными мишенями. Более кольцевидная конфигурация с центральным вдавлением или центрально спавшимися волдырями может указывать на линейную болезнь IgA. Симптом Никольского отрицательный, в отличие от вульгарной пузырчатки, где он положительный.
Clinically, the earliest lesions may appear as a hives like red raised rash, but could also appear dermatitic, targetoid, lichenoid, nodular, or even without a rash (essential pruritus). Tense bullae eventually erupt, most commonly at the inner thighs and upper arms, but the trunk and extremities are frequently both involved. Any part of the skin surface can be involved. Oral lesions are present in a minority of cases. The disease may be acute, but can last from months to years with periods of exacerbation and remission. Several other skin diseases may have similar symptoms. However, milia are more common with epidermolysis bullosa acquisita, because of the deeper antigenic targets. A more ring like configuration with a central depression or centrally collapsed bullae may indicate linear IgA disease. Nikolsky's sign is negative, unlike pemphigus vulgaris, where it is positive.
Причины
В большинстве случаев буллёзного пемфигоида чёткие провоцирующие факторы не выявляются. Начало пемфигоида также связывают с приёмом некоторых лекарственных препаратов, включая фуросемид, нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы ДПП-4, каптоприл, пеницилламин и антибиотики. Аутоантитела направлены на дистонин, также называемый буллёзным пемфигоидным антигеном 1, и/или коллаген XVII типа, также называемый буллёзным пемфигоидным антигеном 2, который является компонентом гемидесмосом. Другая форма дистонина связана с нейропатией. Диагноз ставится при наличии как минимум 2 положительных результатов из 3 критериев (правило "2 из 3"): (1) зуд и/или преобладающие кожные пузыри, (2) линейные отложения IgG и/или C3c (в виде n-образной зубчатости) при прямой иммунофлуоресцентной микроскопии (DIF) на образце биопсии кожи, и (3) положительное окрашивание эпидермальной стороны при непрямой иммунофлуоресцентной микроскопии на расслоенной коже, обработанной солевым раствором (IIF SSS), на образце сыворотки. Рутинное окрашивание по Гематоксилин-Эозину или ELISA-тесты не имеют дополнительной ценности при первоначальной диагностике.
In most cases of bullous pemphigoid, no clear precipitating factors are identified. Onset of pemphigoid has also been associated with certain drugs, including furosemide, nonsteroidal anti inflammatory agents, DPP 4 inhibitors, captopril, penicillamine, and antibiotics. autoantibodies targeting dystonin, also called bullous pemphigoid antigen 1, and/or type XVII collagen, also called bullous pemphigoid antigen 2, which is a component of hemidesmosomes. A different form of dystonin is associated with neuropathy.]] Diagnosis consist of at least 2 positive results out of 3 criteria (2 out of 3 rule): (1) pruritus and/or predominant cutaneous blisters, (2) linear IgG and/or C3c deposits (in an n serrated pattern) by direct immunofluorescence microscopy (DIF) on a skin biopsy specimen, and (3) positive epidermal side staining by indirect immunofluorescence microscopy on human salt split skin (IIF SSS) on a serum sample. Routine H&E staining or ELISA tests do not add value to initial diagnosis.
Лечение
Лечение включает в себя местные стероиды, такие как клобетазол и галобетазол, которые, согласно некоторым исследованиям, оказались столь же эффективными, как системная или пероральная терапия, и несколько безопаснее. Антибиотики, такие как тетрациклин или эритромицин, также могут контролировать заболевание, особенно у пациентов, которым противопоказаны кортикостероиды. Мета-анализ 14 рандомизированных контролируемых исследований, проведенный в 2010 году (обновленный в 2023 году), показал, что пероральные стероиды и сильнодействующие местные стероиды являются эффективными методами лечения, хотя их применение может быть ограничено побочными эффектами, в то время как более низкие дозы местных стероидов безопасны и эффективны для лечения буллозного пемфигоида умеренной степени тяжести.
Treatments include topical steroids such as clobetasol, and halobetasol which in some studies have proven to be equally effective as systemic, or pill, therapy and somewhat safer. Antibiotics such as tetracycline or erythromycin may also control the disease, particularly in patients who cannot use corticosteroids. A 2010 (updated in 2023) meta analysis of 14 randomized controlled trials showed that oral steroids and potent topical steroids are effective treatments, although their use may be limited by side effects, while lower doses of topical steroids are safe and effective for treatment of moderate bullous pemphigoid.
Прогноз
Буллезный пемфигоид может разрешаться самостоятельно в течение периода от нескольких месяцев до многих лет, даже без лечения. Некоторые источники указывают, что мужчины заболевают им в два раза чаще, чем женщины, в то время как другие не отмечают различий между полами. Заболеванию подвержены многие млекопитающие, включая собак, кошек, свиней и лошадей, а также люди. У собак он встречается крайне редко; в среднем во всем мире ежегодно диагностируют около трех случаев.
Bulbous pemphigoid may be self resolving in a period ranging from several months to many years even without treatment. Some sources report it affects men twice as frequently as women, while others report no difference between the sexes. Many mammals can be affected, including dogs, cats, pigs, and horses, as well as humans. It is very rare in dogs; on average, three cases are diagnosed around the world each year.
Исследования
Животные модели пузырчатки, вызванной аутоантителами, были созданы с использованием трансгенных технологий для получения мышей, у которых отсутствуют гены двух известных аутоантигенов – дистонина и коллагена XVII.
Animal models of bullous pemphigoid have been developed using transgenic techniques to produce mice lacking the genes for the two known autoantigens, dystonin and collagen XVII.