Введение
Намеренное заражение паразитическими червями
Гельминтотерапия, экспериментальный тип иммунотерапии, – это лечение аутоиммунных заболеваний и иммунных расстройств путем преднамеренного заражения гельминтом или яйцами гельминта. Гельминты – это паразитические черви, такие как анкилостомы, власоглавы и нитевидные черви, которые эволюционировали для жизни внутри организма-хозяина, от которого они зависят в плане питательных веществ. Эти черви относятся к двум типам: нематоды, которые в основном используются в гельминтотерапии человека, и плоские черви (трематоды). Наиболее часто используемые виды включают яйца свиного власоглава; *Necator americanus*, обычно известные как анкилостомы; яйца *Trichuris trichiura*, обычно называемые яйцами человеческого власоглава; и цистицерки *Hymenolepis diminuta*, обычно известные как крысичий ленточный червь. Хотя последние четыре вида можно рассматривать как мутуалистов – приносящих пользу хозяину без причинения долгосрочного вреда – существуют и другие виды гельминтов, которые продемонстрировали терапевтический эффект, но также обладают потенциалом вызывать менее желательные или даже вредные последствия и, следовательно, не обладают идеальными характеристиками для терапевтического гельминта. Широко известен как человеческий аскарид; *Strongyloides stercoralis*.
Частота аутоиммунных заболеваний и паразитарных заражений
Хотя признается, что у некоторых людей, вероятно, есть генетическая предрасположенность к развитию аутоиммунных заболеваний, рост заболеваемости ими не связан с генетическими изменениями у людей; увеличение числа аутоиммунных заболеваний в индустриально развитых странах происходит слишком быстро, чтобы это можно было объяснить таким образом. Существуют данные, свидетельствующие о том, что одной из основных причин роста аутоиммунных заболеваний в индустриально развитых странах является значительное изменение факторов окружающей среды за последнее столетие. Предполагается, что отсутствие воздействия определенных паразитов, бактерий и вирусов играет существенную роль в развитии аутоиммунных заболеваний в более стерильных и индустриально развитых западных странах. Недостаток контакта с естественными патогенами и паразитами может приводить к увеличению заболеваемости аутоиммунными заболеваниями. Корреляционные данные показывают, что распространенность гельминтозных инфекций наиболее высока к югу от экватора, где заболеваемость аутоиммунными заболеваниями, такими как рассеянный склероз, низка. Это согласуется с гигиенической гипотезой, которая предполагает, что гельминтозные инфекции защищают людей от развития аутоиммунных заболеваний, а не являются причиной их возникновения, а также с гипотезой об истощении микробиома.
Регулирование ответа TH1 против TH2
Внеклеточные антигены преимущественно вызывают TH2-ответ, как наблюдается при аллергиях, в то время как внутриклеточные антигены вызывают TH1-ответ. Т-клетки можно разделить на подтипы в зависимости от характерных цитокинов, которые они секретируют. TH2-иммунные ответы приводят к высвобождению цитокинов, связанных со снижением воспаления, таких как интерлейкин-4, интерлейкин-5 и интерлейкин-10. Предполагается, что эти цитокины уменьшают симптомы многих аутоиммунных заболеваний.
Гипотеза об истощении микробиома
Гипотеза об истощении микробиома утверждает, что отсутствие целого класса организмов во внутренней экологии человека является глубоким эволюционным диссонансом, дестабилизирующим иммунную систему и приводящим к заболеваниям: микробиом "истощён". Гипотеза об истощении микробиома отличается от подхода, основанного на лекарственных препаратах, который остаётся в центре внимания гельминтотерапии, о чём свидетельствуют многочисленные клинические испытания, проводимые в настоящее время при уже существующих заболеваниях.