Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Микроделеция Y-хромосомы (YCM) – это группа генетических заболеваний, вызванных отсутствием генов в Y-хромосоме. Многие мужчины с YCM не проявляют никаких симптомов и ведут полноценную жизнь. Она встречается у значительного числа мужчин с пониженной фертильностью. Снижение выработки спермы может варьироваться от олигозооспермии – незначительного снижения количества сперматозоидов, до азооспермии – полного их отсутствия.
Y chromosome microdeletion (YCM) is a family of genetic disorders caused by missing genes in the Y chromosome. Many men with YCM exhibit no symptoms and lead normal lives. It is present in a significant number of men with reduced fertility. Reduced sperm production varies from oligozoospermia, significant lack of sperm, or azoospermia, complete lack of sperm.
Причина
Механизм мутации для микроделеций Y-хромосомы не отличается. Однако способность к восстановлению отличается от таковой для других хромосом. Человеческая Y-хромосома передается напрямую от отца к сыну и не защищена от накопления ошибок при копировании, в то время как в других хромосомах ошибки исправляются посредством рекомбинации генетической информации, полученной от матери и отца. Это может означать, что естественный отбор является основным механизмом "ремонта" Y-хромосомы.
The mechanism of mutation is not different for Y chromosome microdeletion. However, the ability to repair it differs from other chromosomes. The human Y chromosome is passed directly from father to son, and is not protected against accumulating copying errors, whereas other chromosomes are error corrected by recombining genetic information from mother and father. This may leave natural selection as the primary repair mechanism for the Y chromosome.
Диагноз
В настоящее время микроделеция Y-хромосомы диагностируется путем выделения ДНК из лейкоцитов образца крови мужчины, смешивания ее с некоторыми из около 300 известных генетических маркеров для участков с маркированной последовательностью (STS) на Y-хромосоме, а затем использования полимеразной цепной реакции с амплификацией и электрофореза в геле для проверки наличия в ДНК последовательности, соответствующей выбранным маркерам. Такие процедуры позволяют проверить целостность лишь небольшой части общей Y-хромосомы, состоящей из 23 миллионов пар оснований. Поэтому чувствительность этих тестов зависит от выбора и количества используемых маркеров. Современные методы диагностики позволяют выявить лишь определенные типы делеций и мутаций на хромосоме и, следовательно, не дают полной картины генетических причин бесплодия. Они могут лишь подтвердить наличие определенных дефектов, но не исключить возможность других генетических дефектов на хромосоме. Полное секвенирование ДНК Y-хромосомы пациента, являющееся предпочтительным методом выявления генетических мутаций, слишком дорого для использования в эпидемиологических исследованиях или клинической диагностике. У до 20% мужчин с пониженным содержанием сперматозоидов была выявлена та или иная форма микроделеции Y-хромосомы.
Y chromosome microdeletion is currently diagnosed by extracting DNA from leukocytes in a man's blood sample, mixing it with some of the about 300 known genetic markers for sequence tagged sites (STS) on the Y chromosome, and then using polymerase chain reaction amplification and gel electrophoresis in order to test whether the DNA sequence corresponding to the selected markers is present in the DNA. Such procedures can test only the integrity of a tiny part of the overall 23 million base pair long Y chromosome. Therefore, the sensitivity of such tests depends on the choice and number of markers used. Present diagnostic techniques can only discover certain types of deletions and mutations on a chromosome and give therefore no complete picture of genetic causes of infertility. They can only demonstrate the presence of some defects, but not the absence of any possible genetic defect on the chromosome. The preferred test for genetic mutation, namely complete DNA sequencing of a patient's Y chromosome, is too expensive for use in epidemiological research or clinical diagnostics. In up to 20% of men with reduced sperm count, some form of YCM has been detected.
Бесплодие
Микроделеции в Y-хромосоме выявляются значительно чаще у бесплодных мужчин, чем у фертильных контрольных групп, и эта корреляция может возрасти по мере разработки более совершенных методов генетического тестирования Y-хромосомы. Значительная часть исследований посвящена "локусу фактора азооспермии" (AZF), расположенному в Yq11. Определенная частичная делеция AZFc, известная как делеция gr/gr, тесно связана с мужским бесплодием у кавказцев в Европе и регионе Западной части Тихого океана. К дополнительным генам, связанным со сперматогенезом у мужчин и снижением фертильности при делециях Y-хромосомы, относятся RBM, DAZ, SPGY и TSPY.
Microdeletions in the Y chromosome have been found at a much higher rate in infertile men than in fertile controls and the correlation found may still go up as improved genetic testing techniques for the Y chromosome are developed. Much study has been focused upon the "azoospermia factor locus" (AZF), at Yq11. A specific partial deletion of AZFc called gr/gr deletion is significantly associated with male infertility among Caucasians in Europe and the Western Pacific region. Additional genes associated with spermatogenesis in men and reduced fertility upon Y chromosome deletions include RBM, DAZ, SPGY, and TSPY.