Введение
Токсические эффекты избыточного потребления витамина А
Гипервитаминоз А – это токсическое воздействие, вызванное чрезмерным потреблением готового витамина А (ретиниловых эфиров, ретинола и ретиналя). Симптомы возникают вследствие нарушения метаболизма костей и изменения метаболизма других жирорастворимых витаминов. Считается, что гипервитаминоз А встречался у древних людей и остается проблемой на протяжении всей истории человечества. Токсичность развивается при употреблении избыточного количества готового витамина А с пищей (например, печенью), добавками или лекарственными препаратами, и ее можно предотвратить, соблюдая рекомендуемую суточную норму. Диагностика может быть затруднена, поскольку концентрация ретинола в сыворотке крови не всегда отражает токсический уровень витамина А, однако существуют эффективные методы диагностики. Лечение гипервитаминоза А обычно заключается в прекращении употребления продуктов, добавок или лекарств, вызвавших проблему. В большинстве случаев наступает полное выздоровление. Высокое потребление провитаминовых каротиноидов (таких как бета-каротин) из овощей и фруктов не вызывает гипервитаминоз А.
Причины
Гипервитаминоз А развивается в результате избыточного потребления готового витамина А. Генетические вариации в устойчивости к потреблению витамина А могут встречаться, поэтому токсическая доза будет различаться для разных людей. Дети особенно чувствительны к витамину А, и сообщается, что ежедневное потребление в 1500 МЕ/кг массы тела может привести к токсичности. После попадания в организм 70–90% готового витамина А всасывается и используется. Особенно токсичны печень рыб и моржей (см.). Подсчитано, что употребление печени белого медведя может привести к получению токсической дозы для человека.
Хранение
От 80 до 90% всех запасов готового витамина А в организме содержится в печени (80–90% этого количества хранится в гепатических звездчатых клетках, а оставшиеся 10–20% – в гепатоцитах). Жировая ткань является еще одним значительным местом хранения, в то время как легкие и почки также могут обладать способностью к накоплению витамина А. Диапазон концентраций ретинола в сыворотке крови в норме составляет 1–3 мкмоль/л. Повышенные уровни ретинилэфира (т.е. >10% от общего циркулирующего витамина А) в состоянии голодания используются в качестве маркеров хронического гипервитаминоза А у людей. Возможными механизмами этого увеличения являются снижение поглощения витамина А печенью и утечка эфиров из насыщенных гепатических звездчатых клеток в кровоток, а также поражения костей.
Концентрации ретинола являются нечувствительными показателями
Оценка статуса витамина А у людей с признаками субтоксичности или токсичности затруднена, поскольку концентрация ретинола в сыворотке крови недостаточно чувствительна для оценки запасов витамина А в печени в этом диапазоне.
Лечение
Прекращение приема высоких доз витамина А является стандартным методом лечения. Большинство людей полностью выздоравливают. Фосфатидилхолин (в форме PPC или DLPC) — субстрат для лецитиноретинолацилтрансферазы, которая превращает ретинол в ретиниловые эфиры (формы хранения витамина А). Витамин Е может облегчить симптомы гипервитаминоза А.
Liver transplantation may be a valid option if no improvement occurs. If liver damage has progressed into fibrosis, synthesizing capacity is compromised and supplementation can replenish PC. However, recovery is dependent on removing the causative agent: halting high vitamin A intake.
Трансплантация печени может быть рассмотрена, если улучшения не наступает. Если повреждение печени прогрессировало до фиброза, способность к синтезу нарушается, и добавки могут восполнить уровень фосфатидилхолина. Однако выздоровление зависит от устранения причины: прекращения приема высоких доз витамина А.
Liver transplantation may be a valid option if no improvement occurs. If liver damage has progressed into fibrosis, synthesizing capacity is compromised and supplementation can replenish PC. However, recovery is dependent on removing the causative agent: halting high vitamin A intake.
Другие животные
Некоторые арктические животные не проявляют признаков гипервитаминоза А, несмотря на то, что содержание витамина А в их печени в 10–20 раз превышает показатели у других арктических животных. Эти животные – высшие хищники, такие как белый медведь, песец, лахтак и морской чайка. Эта способность эффективно запасать повышенные уровни витамина А могла способствовать их выживанию в суровых условиях Арктики.