Введение
Гликопротеин, вырабатываемый в желудке, который связывается с витамином B12. Внутренний фактор (IF), фактор связывания кобаламина, у человека кодируется геном CBLIF. Гаптокоррин (транскобаламин I) – это еще один гликопротеин, секретируемый слюнными железами, который связывается с витамином B12. Витамин B12 чувствителен к кислой среде, и, связываясь с гаптокоррином, он может безопасно проходить через кислый желудок в двенадцатиперстную кишку. Внутри клеток витамин B12 снова диссоциирует и связывается с другим белком, транскобаламином II; этот новый комплекс затем может выйти из эпителиальных клеток и быть доставлен в печень.
Intrinsic factor (IF), cobalamin binding intrinsic factor, In humans, the gastric intrinsic factor protein is encoded by the CBLIF gene. Haptocorrin (transcobalamin I) is another glycoprotein secreted by the salivary glands which binds to vitamin B12. Vitamin B12 is acid sensitive and in binding to haptocorrin it can safely pass through the acidic stomach to the duodenum. Inside the cells, vitamin B12 dissociates once again and binds to another protein, transcobalamin II; the new complex can then exit the epithelial cells to be carried to the liver.
Место секреции
Внутренний фактор секретируется париетальными клетками желудка и поэтому присутствует как в желудочном соке, так и в слизистой оболочке желудка. Оптимальный pH для его действия составляет приблизительно 7. Его концентрация не коррелирует с количеством HCl или пепсина в желудочном соке; например, внутренний фактор может присутствовать даже при значительном снижении содержания пепсина. Место образования внутреннего фактора различается у разных видов. У свиней он образуется в пилорическом отделе и начале двенадцатиперстной кишки, а у человека – в дне и теле желудка. Ограниченное количество нормального желудочного внутреннего фактора человека ограничивает нормальное эффективное всасывание B12 примерно до 2 мкг за один прием пищи, что считается номинально достаточным потреблением B12.
Недостаточность
При злокачественной анемии, которая обычно является аутоиммунным заболеванием, аутоантитела, направленные против внутреннего фактора или самих париетальных клеток, приводят к дефициту внутреннего фактора, нарушению всасывания витамина B12 и, как следствие, к мегалобластной анемии. Атрофический гастрит также может вызывать дефицит внутреннего фактора и анемию из-за повреждения париетальных клеток стенки желудка. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы может препятствовать нормальному высвобождению витамина B12 из его связывающих белков в тонком кишечнике, что предотвращает его всасывание посредством комплекса с внутренним фактором. Другими факторами риска развития злокачественной анемии являются любые состояния, повреждающие или удаляющие часть париетальных клеток желудка, включая бариатрическую хирургию, опухоли желудка, язвы желудка и чрезмерное употребление алкоголя. Мутации в гене GIF ответственны за редкое наследственное заболевание, называемое дефицитом внутреннего фактора, которое приводит к нарушению всасывания витамина B12.
Лечение
В большинстве стран для лечения злокачественной анемии используются внутримышечные инъекции витамина B12. Несмотря на небольшое количество всасываемого витамина, пероральная терапия витамином B12 эффективна для уменьшения симптомов перникозной анемии. Витамин B12 также можно вводить под язык, но нет доказательств того, что этот способ введения превосходит пероральный, и только Канада и Швеция регулярно назначают его. Поскольку всасывание витамина B12 – это многоступенчатый процесс, в котором участвуют желудок, поджелудочная железа и тонкая кишка, и который опосредован двумя переносчиками: гаптокоррином и внутренним фактором, а также поскольку гаптокоррин (транскобаламин I) связывается с витамином B12, и витамин B12 чувствителен к кислой среде, то при связывании витамина B12 с гаптокоррином он может безопасно проходить через кислый желудок в двенадцатиперстную кишку, если некоторое время находится во рту.