Введение

Болезнь человека

Болезнь гликогеноза IV типа (GSD IV), или болезнь Андерсена, является формой гликогеноза, вызванной врожденной ошибкой метаболизма. Она является результатом мутации в гене GBE1, вызывающей дефект фермента ветвления гликогена. Вследствие этого гликоген синтезируется неправильно, и аномальные молекулы гликогена накапливаются в клетках, особенно в клетках сердца и мышц. Степень тяжести заболевания зависит от количества производимого фермента. GSD IV наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что каждый из родителей имеет мутантную копию гена, но сам не проявляет симптомов заболевания. При аутосомно-рецессивном типе наследования мужчины и женщины подвержены заболеванию Андерсена с одинаковой вероятностью. Классическая болезнь Андерсена обычно становится заметной в течение первых нескольких месяцев жизни пациента. Примерно у 1 из 20 000–25 000 новорожденных диагностируется гликогеноз. Болезнь Андерсена поражает 1 из 800 000 человек во всем мире, при этом 3% всех случаев гликогеноза приходится на IV тип. Болезнь была впервые описана и изучена Дороти Хансин Андерсен.

Патология человека

Это результат отсутствия фермента разветвления гликогена, критически важного для синтеза гликогена. Это приводит к накоплению в гликогене очень длинных неразветвленных цепей глюкозы. Эти длинные неразветвленные молекулы обладают низкой растворимостью, что вызывает осаждение гликогена в печени. Эти отложения впоследствии накапливаются в тканях организма, особенно в сердце и печени. Невозможность расщепления гликогена в мышечных клетках приводит к мышечной слабости. Вероятным исходом является цирроз и смерть в течение пяти лет. У взрослых активность фермента выше, и симптомы проявляются позже в жизни.

У других млекопитающих

Форма заболевания у лошадей известна как дефицит фермента ветвления гликогена. О ней сообщалось у американских куартерхорсов и пород, близких к ним. Заболевание было зарегистрировано у норвежской лесной кошки, где оно вызывает дегенерацию скелетных мышц, сердца и центральной нервной системы у животных старше пяти месяцев. Оно не связано с циррозом или печеночной недостаточностью.