Введение

Химическое соединение

Тиамазол, также известный как метимазол, — это лекарственное средство, используемое для лечения гипертиреоза. Для достижения полного эффекта может потребоваться несколько недель. Распространенные побочные эффекты включают зуд, выпадение волос, тошноту, мышечную боль, отеки и боль в животе. Его можно применять в период грудного вскармливания. Препарат доступен в виде дженериков. В 2021 году он был 237-м наиболее часто назначаемым лекарством в США, по количеству более 1 миллиона рецептов.

Медицинское применение

Тиамазол – это лекарственный препарат, применяемый для лечения гипертиреоза, например, при болезни Грейвса – заболевании, возникающем, когда щитовидная железа начинает вырабатывать избыточное количество гормонов щитовидной железы. Препарат также может быть назначен перед операцией на щитовидной железе для снижения уровня гормонов щитовидной железы и уменьшения последствий хирургического вмешательства. Помимо этого, тиамазол используется в ветеринарии для лечения гипертиреоза у кошек.

Механизм действия

Тиамазол ингибирует фермент тиропероксидазу, который обычно участвует в синтезе гормонов щитовидной железы, окисляя анион йодида (I−) до йода (I2), гипоиодистой кислоты (HOI) и связанного с ферментом гипоиодата (EOI), тем самым облегчая присоединение йода к тирозиновым остаткам предшественника гормона – тироглобулина, что является необходимым этапом в синтезе трийодотиронина (T3) и тироксина (T4). Он не ингибирует действие натрийзависимого йодидного транспортера, расположенного на базалатеральных мембранах фолликулярных клеток. Для ингибирования этого этапа требуются конкурентные ингибиторы, такие как перхлорат и тиоцианат. Исследование показало, что он модулирует секрецию CXCL10.

Ветеринарное применение

Тиамазол также показан для лечения гипертиреоза у кошек.

Химические свойства

Циклический тиомочевинный производный тиамазол представляет собой белый или матово-коричневый кристаллический порошок с характерным запахом. Температура кипения 280 °C (с разложением). Тиамазол растворим в воде, этаноле и хлороформе, но плохо растворим в эфире. Тиамазол является акцептором свободных радикалов, таких как гидроксильный радикал (•OH). Он используется в качестве акцептора свободных радикалов в органической химии.

Лабораторный синтез

Тиамазол известен с 1889 года, когда он был синтезирован в два этапа из 2,2-диэтоксиэтанамина, который вступал в реакцию с метилизотиоцианатом. Затем продукт этой реакции циклизовался в кислотно-катализируемой реакции с образованием тиамазола. В 1949 году были опубликованы результаты его исследований о тиамазоле, продемонстрировавшие его превосходство над предшествующими методами терапии.