Введение

Один из пяти основных гистонных белков

Гисто́н H3 – один из пяти основных гисто́нов, участвующий в структуре хромати́на в эукариоти́ческих клетках. Имея основной глобулярный домен и длинный N-концевой хвост, H3 участвует в структуре нуклеосом структуры «бусы на нити». Гисто́нные белки подвергаются обширным посттрансляционным модификациям, однако гисто́н H3 является наиболее интенсивно модифицируемым из пяти гисто́нов. Сам термин «гисто́н H3» намеренно неоднозначен, поскольку не различает варианты последовательности или состояние модификации. Гисто́н H3 – важный белок в развивающейся области эпигенетики, где считается, что его варианты последовательности и различные состояния модификации играют роль в динамической и долгосрочной регуляции генов.

Эпигенетика и посттрансляционные модификации

N-концевой участок H3 выступает из глобулярного ядра нуклеосомы и подвержен посттрансляционным модификациям, влияющим на клеточные процессы. Эти модификации включают ковалентное присоединение метильных или ацетильных групп к аминокислотам лизину и аргинину, а также фосфорилирование серина или треонина. Ди- и триметилирование лизина 9 ассоциировано с репрессией и гетерохроматином (см. H3K9me2 и H3K9me3), в то время как монометилирование K4 (K4 соответствует лизиновому остатку в 4-й позиции) (см. H3K4me1) связано с активными генами. Ацетилирование гистона H3 в нескольких позициях лизина в N-концевом хвосте гистона осуществляется ферментами гистонацетилтрансферазами (HAT). Ацетилирование лизина14 обычно наблюдается в генах, которые активно транскрибируются в РНК (см. H3K14ac).

Варианты последовательности

У клеток млекопитающих известно семь вариантов последовательности гистона H3. Они обозначаются как гистон H3.1, гистон H3.2, гистон H3.3, гистон H3.4 (H3T), гистон H3.5, гистон H3.X и гистон H3.Y, но при этом обладают высококонсервативными последовательностями, различающимися лишь несколькими аминокислотами. Гистон H3.3 играет важную роль в поддержании целостности генома в процессе развития млекопитающих. Информацию о вариантах гистонов различных организмов, их классификации и специфических особенностях можно найти в базе данных "HistoneDB with Variants".