Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Синтез хинолина Ниментовского — это химическая реакция антраниловых кислот и кетонов (или альдегидов) с образованием производных γ-гидроксихинолина.
The Niementowski quinoline synthesis is the chemical reaction of anthranilic acids and ketones (or aldehydes) to form γ hydroxyquinoline derivatives.
Обзор
В 1894 году Ниментовский сообщил о получении 2-фенил-4-гидроксихинолина при нагревании антраниловой кислоты и ацетофенона до 120–130 °C. Позже он обнаружил, что при более высокой температуре, 200 °C, антраниловая кислота и гептальдегид дают незначительные выходы 4-гидрокси-3-пентахинолина. Было опубликовано несколько обзорных статей.
In 1894, Niementowski reported that 2 phenyl 4 hydroxyquinoline was formed when anthranilic acid and acetophenone were heated to 120–130 °C. He later found that at higher heat, 200 °C, anthranilic acid and heptaldehyde formed minimal yields of 4 hydroxy 3 pentaquinoline. Several reviews have been published.
Вариации
Температуры, необходимые для этой реакции, делают её менее популярной по сравнению с другими методами синтеза хинолинов. Однако были предложены модификации, чтобы сделать эту реакцию более практичной и полезной. Добавление оксихлорида фосфора в реакционную смесь инициирует конденсацию, приводящую к образованию обоих изомеров важного предшественника значимого α1-адреноблокатора. Показано, что при замещении в 3-м положении арилкетона реакция типа Ниментовского с пропионовой кислотой позволяет получить 4-гидроксихинолин с 2-тиометильным заместителем. Метод также был адаптирован для проведения с использованием каталитического количества основания или в присутствии полифосфорной кислоты.
The temperatures required for this reaction make it less popular than other quinoline synthetic procedures. However, variations have been proposed to make this a more pragmatic and useful reaction. Adding phosphorus oxychloride to the reaction mixture mediates a condensation to make both isomers of an important precursor to an important α1 adrenoreceptor antagonist. When the 3 position of an arylketone is substituted, it has been shown that a Niementowski type reaction with propionic acid can produce a 4 hydroxyquinoline with 2 thiomethyl substitute. The method has also been altered to occur with a catalytic amount of base, or in the presence of polyphosphoric acid.
Механизм
Из-за сходства этих реагентов с реагентами, используемыми в синтезе хинолонов по Фридландеру – бензальдегида с альдегидом или кетоном – механизм синтеза хинолина Ниментовского лишь незначительно отличается от механизма синтеза хинолонов по Фридландеру. Несмотря на глубокое изучение, возможны два пути реакции, и оба имеют веские основания. Показано, что последний путь более распространен в кислых или основных условиях. Аналогичный механизм был предложен и для синтеза квиназолинов по Ниментовскому.
Because of the similarity of these to the reagents in the Friedlander quinolone synthesis, a benzaldehyde with an aldehyde or ketone, the Niementowski quinoline synthesis mechanism is minimally different from that of the Friedländer synthesis. While studied in depth, two reaction pathways are possible and both have significant support. The latter has been shown to be more common under acidic or basic conditions. A similar pathway has been proposed for the Niementowski quinazoline synthesis.