Ниментoвский хинолин синтезі: әдістері мен механизмдері
Niementowski quinoline synthesis
Ниментoвский хинологиясы: антранил қышқылы мен кетондардан γ-гидроксихинолин туындыларын алу. Төмен температурада өтеді, басқа әдістерге қарағанда сирек қолданылады.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Ниментовский хинолин синтезі – антранил қышқылдары мен кетондар (немесе альдегидтер) арасындағы химиялық реакция, нәтижесінде γ-гидроксихинолин туындылары пайда болады.
The Niementowski quinoline synthesis is the chemical reaction of anthranilic acids and ketones (or aldehydes) to form γ hydroxyquinoline derivatives.
Шолу
1894 жылы Ниментовски антранил қышқылы мен ацетофенон 120–130 °C-қа дейін қыздырылғанда 2-фенил-4-гидроксихинолиннің түзілетінін хабарлады. Кейін ол жоғары температурада, 200 °C-да антранил қышқылы мен гептальдегидтен 4-гидрокси-3-пентахинолиннің өте аз мөлшерде түзілетінін анықтады. Бірнеше шолулар жарияланды.
In 1894, Niementowski reported that 2 phenyl 4 hydroxyquinoline was formed when anthranilic acid and acetophenone were heated to 120–130 °C. He later found that at higher heat, 200 °C, anthranilic acid and heptaldehyde formed minimal yields of 4 hydroxy 3 pentaquinoline. Several reviews have been published.
Вариациялар
Бұл реакцияға қажетті температуралар оны басқа хинолин синтезі әдістерінен кем танымал етеді. Дегенмен, оны тиімдірек және пайдалы реакцияға айналдыру үшін түрлі өзгерістер ұсынылған. Реакциялық қоспаға фосфор оксихлоридін қосу конденсация процесін жүзеге асырып, маңызды α1 адренорецептор антагонисінің маңызды прекурсорының екі изомерін түзетіп береді. Арилкетонның 3-позициясы алмастырылған жағдайда, пропион қышқылымен Ниментовский типіндегі реакция 2-тиометил тобы бар 4-гидроксихинолиннің түзілуін қамтамасыз етеді. Бұл әдіс сондай-ақ катализдік мөлшерде негіздің қатысуымен немесе полифосфор қышқылы қолданылуымен жүргізілуі үшін өзгертілген.
The temperatures required for this reaction make it less popular than other quinoline synthetic procedures. However, variations have been proposed to make this a more pragmatic and useful reaction. Adding phosphorus oxychloride to the reaction mixture mediates a condensation to make both isomers of an important precursor to an important α1 adrenoreceptor antagonist. When the 3 position of an arylketone is substituted, it has been shown that a Niementowski type reaction with propionic acid can produce a 4 hydroxyquinoline with 2 thiomethyl substitute. The method has also been altered to occur with a catalytic amount of base, or in the presence of polyphosphoric acid.
Механизм
Фридландер квинолонының синтезіндегі реагенттермен ұқсастығы болғандықтан, бензальдегид альдегид немесе кетонмен, Ниемовский квинолинінің синтездеу механизмі Фридландер синтезінен аздап ғана ерекшеленеді. Жанама зерттеулерге сәйкес, екі реакция жолы мүмкін, және екеуі де маңызды дәлелдермен қолдалады. Соңғысы қышқыл немесе сілтілік жағдайларда көбірек кездесетіні көрсетілген. Ұқсас механизм Ниментовский квиназолинінің синтезі үшін де ұсынылған.
Because of the similarity of these to the reagents in the Friedlander quinolone synthesis, a benzaldehyde with an aldehyde or ketone, the Niementowski quinoline synthesis mechanism is minimally different from that of the Friedländer synthesis. While studied in depth, two reaction pathways are possible and both have significant support. The latter has been shown to be more common under acidic or basic conditions. A similar pathway has been proposed for the Niementowski quinazoline synthesis.