Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Клеточный поверхностный гликопротеин
Cell surface glycoprotein
Антиген CD44 – это клеточный поверхностный гликопротеин, участвующий во взаимодействиях между клетками, клеточной адгезии и миграции. У человека антиген CD44 кодируется геном CD44, расположенным на 11-й хромосоме. CD44 также известен как HCAM (молекула адгезии клеток-хомигаторов), Pgp 1 (фагоцитарный гликопротеин 1), антиген Hermes, рецептор для гомоинга лимфоцитов, ECM III и HUTCH 1.
The CD44 antigen is a cell surface glycoprotein involved in cell–cell interactions, cell adhesion and migration. In humans, the CD44 antigen is encoded by the CD44 gene on chromosome 11. CD44 has been referred to as HCAM (homing cell adhesion molecule), Pgp 1 (phagocytic glycoprotein 1), Hermes antigen, lymphocyte homing receptor, ECM III, and HUTCH 1.
Распределение тканей и изоформы
CD44 экспрессируется в большом количестве типов клеток млекопитающих. Стандартная изоформа, обозначенная как CD44s, состоящая из экзонов 1–5 и 16–20, экспрессируется в большинстве типов клеток. Сплайс-варианты CD44, содержащие вариабельные экзоны, обозначаются как CD44v. Некоторые эпителиальные клетки также экспрессируют более крупную изоформу (CD44E), которая включает экзоны v8–10.
CD44 is expressed in a large number of mammalian cell types. The standard isoform, designated CD44s, comprising exons 1–5 and 16–20 is expressed in most cell types. CD44 splice variants containing variable exons are designated CD44v. Some epithelial cells also express a larger isoform (CD44E), which includes exons v8–10.
Функция
CD44 участвует в широком спектре клеточных функций, включая активацию лимфоцитов, рециркуляцию и гомоинги, гематопоэз и метастазирование опухолей. CD44 является рецептором гиалуроновой кислоты, интернализирует металлы, связанные с гиалуроновой кислотой, и также может взаимодействовать с другими лигандами, такими как остеопонтин, коллагены и матричные металлопротеиназы (ММП). Функция CD44 контролируется ее посттрансляционными модификациями. Одной из ключевых модификаций является дискретная сиалофукозилирование, приводящее к образованию гликоформы CD44, связывающей селектины, называемой HCELL (от Hematopoietic Cell E selectin/L selectin Ligand), которая впоследствии была обнаружена на раковых клетках. HCELL функционирует как "рецептор, направляющий в кость", направляя миграцию гематопоэтических стволовых клеток человека и мезенхимальных стволовых клеток в костный мозг. Гликозилирование CD44 также напрямую контролирует его способность связываться с фибрином и иммобилизованным фибриногеном.
CD44 participates in a wide variety of cellular functions including lymphocyte activation, recirculation and homing, hematopoiesis, and tumor metastasis. CD44 is a receptor for hyaluronic acid and internalizes metals bound to hyaluronic acid and can also interact with other ligands, such as osteopontin, collagens, and matrix metalloproteinases (MMPs). CD44 function is controlled by its posttranslational modifications. One critical modification involves discrete sialofucosylations rendering the selectin binding glycoform of CD44 called HCELL (for Hematopoietic Cell E selectin/L selectin Ligand). and was subsequently identified on cancer cells. HCELL functions as a "bone homing receptor", directing migration of human hematopoietic stem cells and mesenchymal stem cells to bone marrow. CD44 glycosylation also directly controls its binding capacity to fibrin and immobilized fibrinogen.
Клиническое значение
Белок является детерминантом индийской системы групп крови. CD44, вместе с CD25, используется для отслеживания раннего развития Т-клеток в тимусе. Экспрессия CD44 служит индикативным маркером эффекторных Т-клеток памяти. Пролиферацию (активацию) клеток памяти также можно оценить in vitro с помощью химической метки CFSE. Кроме того, вариации CD44 описаны как клеточные поверхностные маркеры для некоторых стволовых клеток рака молочной железы и предстательной железы. В исследованиях рака молочной железы экспрессия CD44+/CD24 часто используется в качестве маркера раковых стволовых клеток молочной железы и для сортировки клеток рака молочной железы в популяцию, обогащенную клетками со стволовыми свойствами, а также рассматривается как показатель увеличения времени выживаемости у пациенток с эпителиальным раком яичников. Эндометриальные клетки у женщин с эндометриозом демонстрируют повышенную экспрессию сплайс-вариантов CD44 и усиленную адгезию к перитонеальным клеткам. Вариантные изоформы CD44 также играют роль в прогрессировании плоскоклеточного рака головы и шеи. Моноклональные антитела к вариантам CD44 включают биватузумаб для v6.
The protein is a determinant for the Indian blood group system. CD44, along with CD25, is used to track early T cell development in the thymus. CD44 expression is an indicative marker for effector memory T cells. Memory cell proliferation (activation) can also be assayed in vitro with CFSE chemical tagging. In addition, variations in CD44 are reported as cell surface markers for some breast and prostate cancer stem cells. In breast cancer research CD44+/CD24 expression is commonly used as a marker for breast CSCs and is used to sort breast cancer cells into a population enriched in cells with stem like characteristics and has been seen as an indicator of increased survival time in epithelial ovarian cancer patients. Endometrial cells in women with endometriosis demonstrate increased expression of splice variants of CD44, and increased adherence to peritoneal cells. CD44 variant isoforms are also relevant to the progression of head and neck squamous cell carcinoma. Monoclonal antibodies against CD44 variants include bivatuzumab for v6.
CD44 при раке
CD44 – это мультиструктурная и многофункциональная молекула на поверхности клетки, участвующая в пролиферации, дифференцировке и миграции клеток, ангиогенезе, представлении цитокинов, хемокинов и факторов роста соответствующим рецепторам, а также в связывании протеаз с клеточной мембраной и в передаче сигналов, обеспечивающих выживание клеток. Все эти биологические свойства необходимы для нормальной физиологической активности клеток, но также связаны с патологической активностью раковых клеток. Эксперименты на животных показали, что воздействие на CD44 антителами, антисмысловыми олигонуклеотидами и растворимыми белками CD44 значительно снижает злокачественность различных новообразований, что подчеркивает терапевтический потенциал препаратов, направленных против CD44. Высокий уровень экспрессии адгезионной молекулы CD44 на лейкозных клетках играет важную роль в развитии лейкемии. Более того, поскольку альтернативный сплайсинг и посттрансляционные модификации приводят к образованию множества различных последовательностей CD44, включая, возможно, опухолеспецифические, создание опухолеспецифических препаратов, направленных против CD44, может быть перспективным терапевтическим подходом. При многих видах рака (за исключением рака почки и лимфом Ходжкина) высокий уровень экспрессии CD44 не всегда ассоциируется с неблагоприятным прогнозом.
CD44 is a multistructural and multifunctional cell surface molecule involved in cell proliferation, cell differentiation, cell migration, angiogenesis, presentation of cytokines, chemokines, and growth factors to the corresponding receptors, and docking of proteases at the cell membrane, as well as in signaling for cell survival. All these biological properties are essential to the physiological activities of normal cells, but they are also associated with the pathologic activities of cancer cells. Experiments in animals have shown that targeting of CD44 by antibodies, antisense oligonucleotides, and CD44 soluble proteins markedly reduces the malignant activities of various neoplasms, stressing the therapeutic potential of anti CD44 agents. High levels of the adhesion molecule CD44 on leukemic cells are essential to generate leukemia. Furthermore, because alternative splicing and posttranslational modifications generate many different CD44 sequences, including, perhaps, tumor specific sequences, the production of anti CD44 tumor specific agents may be a realistic therapeutic approach. In many cancers (renal cancer and non Hodgkin's lymphomas are exceptions), a high level of CD44 expression is not always associated with an unfavorable outcome.