Введение
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens, – ATP-связывающая кассета, подсемейство A, член 12, также известный как ATP-связывающий кассетный транспортер 12, – это белок, который у человека кодируется геном ABCA12. ABCA12 принадлежит к группе генов, называемых семейством ATP-связывающих кассет, которые производят белки, транспортирующие молекулы через клеточные мембраны. Ген ABCA12 активен в некоторых типах клеток кожи и в нескольких других тканях, таких как яички, плацента, легкие, желудок, мозг и печень плода. Этот белок, по-видимому, необходим для нормального развития кожи, которая обеспечивает барьер между организмом и окружающей средой. Он транспортирует эпидермозид, глюкозилцерамид, из кератиноцитов рогового слоя эпидермиса. Ген ABCA12 расположен на длинном (q) плече хромосомы 2 между позициями 34 и 35, от 215 621 772 до 215 828 656 пар оснований.
ATP binding cassette sub family A member 12 also known as ATP binding cassette transporter 12 is a protein that in humans is encoded by the ABCA12 gene. ABCA12 belongs to a group of genes called the ATP binding cassette family, which makes proteins that transport molecules across cell membranes. The ABCA12 gene is active in some types of skin cells and in several other tissues, such as testis, placenta, lung, stomach, and fetal brain and liver. This protein appears to be essential for normal development of the skin, which provides a barrier between the body and its surrounding environment. It transports epidermoside, a glucosylceramide, out of the keratinocytes of the stratum corneum of the epidermis. The ABCA12 gene is located on the long (q) arm of chromosome 2 between positions 34 and 35, from base pair 215,621,772 to base pair 215,828,656.
Ихтиоз арлекинского типа
Известно, что несколько мутаций в гене ABCA12 вызывают ихтиоз арлекинового типа. Большинство этих мутаций, как предполагается, приводят к отсутствию белка ABCA12 или к продукции крайне укороченной версии белка, не способной должным образом транспортировать липиды. Потеря функционального белка ABCA12 вызывает множество проблем с развитием эпидермиса до и после рождения. Нарушения в транспорте липидов препятствуют формированию эффективного кожного барьера и приводят к появлению твердых, толстых чешуек, характерных для ихтиоза арлекина.
Ламелярный ихтиоз 2 типа
Мутации в гене ABCA12 также вызывают другое тяжелое кожное заболевание – ламеллярный ихтиоз 2 типа. У людей с этим заболеванием кожа на большей части тела красная, чешуйчатая и имеет вид пластин. Мутации ABCA12, вызывающие это заболевание, приводят к замене одной аминокислоты (строительного блока белков) на другую в белке ABCA12. Эти мутации почти всегда возникают в важном функциональном домене белка (домене, который связывается с АТФ – молекулой, обеспечивающей энергией химические реакции). Изменения в структуре белка ABCA12, вероятно, нарушают его способность транспортировать липиды, что влияет на развитие кожи как до, так и после рождения.