Введение
Кодирующий белок ген вида Homo sapiens MUTYH (mutY ДНК гликозилаза) — это ген человека, кодирующий ДНК гликозилазу, MUTYH гликозилазу. Он участвует в восстановлении окислительных повреждений ДНК и является частью пути удаления оснований. Фермент удаляет адениновые основания из цепи ДНК в местах, где аденин неправильно спарен с гуанином, цитозином или 8-оксо-7,8-дигидрогуанином, распространенной формой окислительного повреждения ДНК. Белок локализован в ядре и митохондриях. Мутации в этом гене приводят к наследственной предрасположенности к раку толстой кишки и желудка. Для этого гена обнаружены множественные варианты транскриптов, кодирующие различные изоформы.
MUTYH (mutY DNA glycosylase) is a human gene that encodes a DNA glycosylase, MUTYH glycosylase. It is involved in oxidative DNA damage repair and is part of the base excision repair pathway. The enzyme excises adenine bases from the DNA backbone at sites where adenine is inappropriately paired with guanine, cytosine, or 8 oxo 7,8 dihydroguanine, a common form of oxidative DNA damage. The protein is localized to the nucleus and mitochondria. Mutations in this gene result in heritable predisposition to colon and stomach cancer. Multiple transcript variants encoding different isoforms have been found for this gene.
Расположение и структура
МУТИХ локализован на коротком (p) плече хромосомы 1 (1p34.1), от 45 464 007 до 45 475 152 пары оснований (45 794 835–45 806 142). Ген состоит из 16 экзонов, кодирует белок размером 546 аминокислот и имеет длину около 7,1 кб. Наличие дисульфидных связей обуславливает сложную кристаллическую структуру ДНК MUTY. Белковая структура гена MUTYH имеет N-концевой участок на 5’ и C-концевой участок на 3’. В N-концевом участке, помимо мотивa железного кластера, присутствуют структуры «спираль-петля-спираль» и «псевдо-спираль-петля-спираль».
Механизм
Ремонт окислительного повреждения ДНК является результатом совместной работы MUTYH, OGG1 и MTH1. MUTYH воздействует на аденин, неправильно спаренный с 8-оксогуанином, в то время как OGG1 обнаруживает и удаляет 8-оксогуанин. TP53 транскрипционно регулирует MUTYH и потенциально может выступать в качестве регулятора p53.
Выражение
МУТИХ чрезмерно экспрессируется в CD4 Т-клетках, предстательной железе, толстой кишке, где клетки часто делятся, и в прямой кишке. Имеются данные об экспрессии МУТИХ в почках, кишечнике, нервной системе и мышечных тканях. PCNA
Другие значимые взаимодействия включают МУТИХ и репликационный белок A – белок, связывающий одноцепочечную ДНК и предотвращающий её аннеалирование во время репликации. Он также играет роль активатора в процессе восстановления повреждений ДНК. Существует гипотетическая взаимосвязь между взаимодействием белков системы репарации неспаренных оснований (MMR), таких как MSH2, MSH3 и MSH6, MLH1, PMS1 и PMS2, и МУТИХ, в результате которой предполагается повышение восприимчивости к раку.