Введение
Ген человека QDPR (хиноид дигидроптеридинредуктаза) – это ген человека, который производит фермент хиноид дигидроптеридинредуктазу. Этот фермент является частью пути, рециркулирующего вещество, называемое тетрагидробиоптерином, также известное как BH4. Тетрагидробиоптерин работает совместно с ферментом фенилаланингидроксилазой для переработки вещества, называемого фенилаланином. Фенилаланин – это аминокислота (строительный блок белков), которая поступает с пищей; она содержится во всех белках и в некоторых искусственных подсластителях. При взаимодействии тетрагидробиоптерина с фенилаланингидроксилазой тетрагидробиоптерин изменяется и должен быть возвращен в пригодную для использования форму. Регенерация этого вещества критически важна для правильной переработки нескольких других аминокислот в организме. Тетрагидробиоптерин также участвует в производстве определенных химических веществ в мозге, называемых нейротрансмиттерами, которые передают сигналы между нервными клетками. Ген QDPR расположен на коротком (p) плече хромосомы 4 в позиции 15.31, от 17 164 291 до 17 189 981 пары оснований. В меланоцитарных клетках экспрессия гена QDPR может регулироваться фактором MITF.
QDPR (quinoid dihydropteridine reductase) is a human gene that produces the enzyme quinoid dihydropteridine reductase. This enzyme is part of the pathway that recycles a substance called tetrahydrobiopterin, also known as BH4. Tetrahydrobiopterin works with an enzyme called phenylalanine hydroxylase to process a substance called phenylalanine. Phenylalanine is an amino acid (a building block of proteins) that is obtained through the diet; it is found in all proteins and in some artificial sweeteners. When tetrahydrobiopterin interacts with phenylalanine hydroxylase, tetrahydrobiopterin is altered and must be recycled to a usable form. The regeneration of this substance is critical for the proper processing of several other amino acids in the body. Tetrahydrobiopterin also helps produce certain chemicals in the brain called neurotransmitters, which transmit signals between nerve cells. The QDPR gene is located on the short (p) arm of chromosome 4 at position 15.31, from base pair 17,164,291 to base pair 17,189,981. In melanocytic cells QDPR gene expression may be regulated by MITF.
Сопутствующие условия
Мутации в гене QDPR вызывают дефицит дигидроптеридинредуктазы, один из подтипов дефицита тетрагидробиоптерина. Было выявлено более 30 мутаций, вызывающих заболевание в этом гене, включая аберрантный сплайсинг, аминокислотные замены, вставки или преждевременное завершение трансляции. Эти мутации полностью или почти полностью инактивируют хиноидную дигидроптеридинредуктазу, что препятствует нормальной рециркуляции тетрагидробиоптерина. При отсутствии функционального тетрагидробиоптерина организм не может правильно метаболизировать фенилаланин. В результате фенилаланин, поступающий с пищей, накапливается в крови и других тканях, что может привести к повреждению мозга. Также нарушается работа нейротрансмиттеров в мозге, что приводит к задержке развития, судорогам, двигательным расстройствам и другим симптомам. Кроме того, снижение активности хиноидной дигидроптеридинредуктазы может вызывать аномальное накопление кальция в определенных областях мозга, приводящее к повреждению нервных клеток.