Введение

Медленно прогрессирующий иммуноопосредованный диабет, или латентный аутоиммунный диабет у взрослых (LADA), – это форма диабета, демонстрирующая клинические признаки, сходные как с диабетом 1 типа (T1D), так и с диабетом 2 типа (T2D), и иногда называемая диабетом 1.5 типа. Это аутоиммунная форма диабета, аналогичная T1D, но у пациентов с LADA часто наблюдается инсулинорезистентность, схожая с T2D, и они разделяют некоторые факторы риска развития заболевания с T2D. Поскольку у многих людей заболевание развивается в более позднем возрасте, его часто ошибочно диагностируют как диабет 2 типа. LADA, по-видимому, имеет общие генетические факторы риска с T1D и T2D, но генетически отличается от обоих. Исходя из современных знаний, LADA можно описать как гибридную форму T1D и T2D, проявляющую фенотипические и генотипические сходства с обеими, а также вариабельность внутри LADA в отношении степени аутоиммунитета и инсулинорезистентности. Концепция LADA была впервые предложена в 1993 году, однако Экспертный комитет по диагностике и классификации диабета не признает этот термин, включая его в стандартное определение диабета 1 типа.

Симптомы

Симптомы латентного аутоиммунного диабета у взрослых схожи с симптомами других форм диабета: полидипсия (чрезмерная жажда и потребление жидкости), полиурия (частое мочеиспускание) и часто нечеткость зрения. По сравнению с ювенильным диабетом 1 типа, симптомы развиваются относительно медленно, в течение как минимум шести месяцев.

Диагноз

Уровень сахара в крови натощак ≥ 7,0 ммоль/л (126 мг/дл) используется для общей диагностики диабета. Четких рекомендаций по диагностике LADA не существует, однако часто применяются следующие критерии: заболевание развивается у взрослых, в течение первых 6 месяцев после постановки диагноза не требуется инсулинотерапия и в крови обнаруживаются аутоантитела. У людей с LADA обычно наблюдается низкий, хотя иногда умеренный, уровень C-пептида по мере прогрессирования заболевания. У пациентов с инсулинорезистентностью или диабетом 2 типа чаще встречается высокий уровень C-пептида, обусловленный избыточной продукцией инсулина.

Автоантитела

Автоантитела к глутаминовой кислоте декарбоксилазе (GADA), аутоантитела к островковым клеткам (ICA), аутоантитела, связанные с инсулиномой (IA-2), и аутоантитела к транспортеру цинка (ZnT8) ассоциированы с LADA; GADA часто обнаруживаются при сахарном диабете 1 типа. Обнаружение аутоантител к островковым клеткам, фиксирующих комплемент, также способствует дифференциальной диагностике между LADA и диабетом 2 типа. У пациентов с LADA часто выявляются положительные результаты теста на ICA, в то время как у пациентов с диабетом 2 типа это происходит редко. Помимо использования для ранней диагностики сахарного диабета 1 типа, тесты на антитела к GAD применяются для дифференциальной диагностики между LADA и диабетом 2 типа, а также могут использоваться для дифференциальной диагностики гестационного диабета, оценки риска развития диабета 1 типа у ближайших родственников и мониторинга прогноза клинического течения сахарного диабета 1 типа.

Распространенность

Поскольку регулярного скрининга на аутоантитела не проводится, пациенты с LADA рискуют быть ошибочно диагностированными с диабетом 2 типа, что затрудняет оценку истинной распространенности LADA. По оценкам на 2015 год, LADA может встречаться у 10–20% людей с диабетом.

Факторы риска

Существуют ограниченные исследования ЛАДА и его этиологии. Физическая активность также влияет на риск развития ЛАДА, при этом недостаточная физическая активность повышает этот риск. Хотя курение, как было показано, увеличивает риск развития сахарного диабета 2 типа, а потребление кофе снижает этот риск, данные о влиянии этих продуктов на ЛАДА остаются неясными. К другим продуктам, которые, как было показано, повышают риск развития ЛАДА, относятся подслащенные напитки и переработанное красное мясо, в то время как употребление жирной рыбы оказывает защитное действие.

Управление

Диабет – хроническое заболевание, то есть его нельзя излечить, но при правильном лечении можно минимизировать симптомы и осложнения. Диабет может приводить к повышению уровня сахара в крови, что, в свою очередь, может вызвать повреждение сердца, кровеносных сосудов, почек, глаз и нервов. Лечение диабета 1 типа/ЛАДА заключается в применении экзогенного инсулина для контроля уровня глюкозы, предотвращения дальнейшего разрушения остаточных бета-клеток, снижения риска развития диабетических осложнений и предотвращения смерти от диабетического кетоацидоза (ДКА). Хотя ЛАДА может первоначально реагировать на лечение, аналогичное применяемому при диабете 2 типа (изменение образа жизни и медикаментозная терапия), оно не остановит и не замедлит прогрессирование разрушения бета-клеток, и люди с ЛАДА в конечном итоге станут инсулинозависимыми. У людей с ЛАДА наблюдается инсулинорезистентность, схожая с таковой при длительном течении диабета 1 типа; некоторые исследования показали, что у людей с ЛАДА инсулинорезистентность ниже, чем у людей с диабетом 2 типа, однако другие исследований не выявили различий. Систематический обзор Кокрана 2011 года показал, что лечение сульфонилмочевиной не обеспечивает лучшего контроля уровня глюкозы по сравнению с инсулином ни через 3, ни через 12 месяцев лечения. В том же обзоре были представлены данные, свидетельствующие о том, что лечение сульфонилмочевиной может привести к более ранней инсулиновой зависимости, при этом у 30% пациентов через 2 года потребуется инсулин. Концепция латентного аутоиммунного диабета взрослых (ЛАДА) была сформулирована только в 1993 году и использовалась для описания медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета 1 типа, возникающего у взрослых. Это было обусловлено пониманием того, что аутоантитела к ГАД являются признаком диабета 1 типа, а не диабета 2 типа.