Патрик С. Мур: Вирусолог и эпидемиолог, открывший новые онкогенные вирусы.

Введение

Ирландский и американский вирусолог и эпидемиолог Патрик С. Мур (родился 21 октября 1956 года) – американский вирусолог и эпидемиолог, который совместно со своей женой, Юань Чан, обнаружил два различных вируса человека, вызывающих рак, связанный со СПИДом – саркому Капоши, и рак кожи – карциному клеток Меркеля. Мур и Чан открыли два из семи известных человеческих вирусов, вызывающих рак. Они познакомились во время учебы в медицинской школе и поженились в 1989 году, когда проходили стажировку в разных университетах.

Образование и карьера

Мур получил степень бакалавра наук в области химии и биологии в Вестминстерском колледже в Солт-Лейк-Сити, степень магистра наук в Стэнфордском университете, степени доктора медицины и доктора философии в Университете Юты, а также степень магистра общественного здравоохранения в Калифорнийском университете в Беркли. Работая эпидемиологом в Центрах по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), он разработал широко используемые международные руководства по контролю эпидемий менингококкового менингита и возглавил команду эпидемиологов CDC во время гражданской войны в Сомали в 1992 году. Уровень смертности среди гражданского населения, зафиксированный во время этой гражданской войны и голода, был одним из самых высоких, когда-либо зарегистрированных. Эти экстремальные статистические данные о смертности способствовали укреплению международной поддержки военной интервенции под руководством США – операции «Восстановление надежды». В 1989 году он получил премию CDC Langmuir за свою работу по контролю эпидемического менингита. Покинув CDC, Мур непродолжительное время работал эпидемиологом в Нью-Йорке, но ушел с этой должности, чтобы вместе со своей женой Юань Чан, недавно назначенным ассистентом профессора в Колумбийском университете, заняться поиском новых человеческих вирусов. Не имея работы, он работал в лаборатории своей жены, что позволило ему быстро освоить молекулярную биологию. Несмотря на отсутствие финансирования исследований, Мур и Чан использовали новый метод молекулярной биологии – репрезентативный анализ различий – для поиска вируса, вызывающего саркому Капоши, наиболее распространенное злокачественное новообразование среди пациентов с СПИДом. В 1994 году они обнаружили новый герпесвирус человека KSHV в опухоли KS и вместе с рядом коллег показали, что он является этиологическим агентом саркомы Капоши, первичной выпотной лимфомы и некоторых форм мультицентрической болезни Кастлемана. Мур был принят на преподавательскую должность в Колумбийском университете, и лаборатория Чан-Мур получила финансирование для изучения этого нового вируса. Впоследствии они секвенировали KSHV, идентифицировали онкогены, кодируемые вирусом, продемонстрировали передачу при трансплантации и разработали диагностические тесты для выявления инфекции. В 2002 году он перенес свою лабораторию в Университет Питтсбурга, где до 2018 года был директором-основателем Программы онковирусологии в Центре рака UPMC Hillman. Чан и Мур совместно разработали новый метод поиска человеческих опухолевых вирусов, названный цифровой субтракцией транскриптома (DTS). С помощью этого подхода они идентифицировали самый последний обнаруженный раковый вирус – новый полиомавирус человека, инфицирующий клетки карциномы Меркеля в 2008 году. Этот вирус вызывает 50–80% карцином клеток Меркеля и поэтому получил название полиомавируса клеток Меркеля. В настоящее время его лаборатория изучает роль иммуноэвазии опухолевых вирусов от врожденной иммунной системы как причину вирусного канцерогенеза. Они также обнаружили другой полиомавирус (полиомавирус человека 7) как причину кожных заболеваний у пациентов после трансплантации, генерацию вирусных циркулярных РНК в KSHV, EBV и MCV, роль CDK1 в контроле трансляции белка во время митоза, а также определили клональную модель мутаций полиомавируса клеток Меркеля при раке и его онкогены.

Moore received a Bachelor of Science in chemistry and biology from Westminster College in Salt Lake City, an M. S. degree from Stanford University, and M. D. and MPhil degrees from the University of Utah, and an M. P. H. degree from the University of California, Berkeley. As an epidemiologist working at the US Centers for Disease Control and Prevention (CDC), he developed widely used international guidelines to control meningococcal meningitis epidemics and led a team of CDC epidemiologists during the 1992 Somali Civil War. Civilian death rates documented during this civil war famine were among the highest ever reported. The extreme mortality statistics helped to solidify international support behind the US led military intervention Operation Restore Hope. He received the 1989 CDC Langmuir Prize for his work on epidemic meningitis control. After leaving the CDC, Moore served briefly as a New York City epidemiologist but quit to search for new human viruses with his wife, Yuan Chang who was then a newly appointed assistant professor at Columbia University. Unemployed, he worked in his wife's laboratory, allowing him to rapidly pick up training in molecular biology. Despite having no research funding, Moore and Chang used a new molecular biology technique, representational difference analysis, to search for a virus causing Kaposi's sarcoma, the most common malignancy among AIDS patients. In 1994, they discovered a new human herpesvirus, KSHV, in a KS tumor and along with several collaborators showed that it was the etiologic agent of Kaposi's sarcoma, primary effusion lymphoma, and some forms of multicentric Castleman's disease. Moore was hired onto the faculty at Columbia and the Chang Moore Laboratory secured research funding to investigate this new virus. They subsequently sequenced KSHV, identified oncogenes encoded by the virus, demonstrated transmission during transplantation and developed diagnostic tests to detect infection. In 2002, he moved his laboratory to the University of Pittsburgh where he served as founding director of the Cancer Virology Program at the UPMC Hillman Cancer Centerr until 2018. Chang and Moore jointly developed a new technique to find human tumor viruses called digital transcriptome subtraction (DTS). Using this approach, they identified the most recently discovered cancer virus, a new human polyomavirus infecting Merkel carcinoma cells in 2008. This virus causes of 50 80% of Merkel cell carcinomas and hence is named Merkel cell polyomavirus. His laboratory currently seeks to understand the role of tumor virus immunoevasion of the innate immune system as a cause for viral tumorigenesis. They have also discovered another polyomavirus (Human polyomavirus 7) as a cause of skin disease in transplant patients, the generation of viral circular RNAs in KSHV, EBV and MCV, the role of CDK1 in controlling protein translation during mitosis and they defined the clonal mutation pattern of Merkel cell polyomavirus in cancers as well as its oncogenes.

Награды

Мур и Чанг – профессора-исследователи Американского онкологического общества и удостоены премии Meyenburg за исследования рака (1997 г.), премии Роберта Коха (1998 г.), премии Фонда исследований рака General Motors имени Чарльза С. Мотта (2003 г.), премии Пола Эрлиха и Людвига Дармштадтера (2017 г.) и премии Фонда Пассано (2017 г.). Они являются лауреатами Clarivate Citation Laureates 2017 года.