Введение

Тип ангиогенеза

Интуссуцептивный ангиогенез, также известный как расщепляющий ангиогенез, является типом ангиогенеза – процесса создания новых кровеносных сосудов. При интуссуцепции новый кровеносный сосуд формируется путем разделения существующего сосуда на две части. Интуссуцепция происходит как в нормальных условиях развития, так и при патологических состояниях, включая заживление ран, регенерацию тканей, воспалительные процессы, такие как колит или миокардит, фиброз легких и опухоли, среди прочих. Интуссуцепция была впервые обнаружена у новорожденных крыс. При этом типе формирования сосудов стенка капилляра вдается в просвет, разделяя один сосуд на два. Выделяют четыре фазы интуссуцептивного ангиогенеза. Первая – две противоположные стенки капилляров устанавливают зону контакта. Вторая – эндотелиальные клеточные соединения реорганизуются, и двуслой сосуда перфорируется, позволяя факторам роста и клеткам проникать в просвет. Третья – между двумя новыми сосудами в зоне контакта формируется ядро, заполненное перицитами и миофибробластами. Эти клетки начинают откладывать коллагеновые волокна в ядро, создавая внеклеточный матрикс для роста просвета сосуда. Наконец, ядро заполняется, без изменений в основной структуре. Интуссуцепция важна, поскольку представляет собой реорганизацию существующих клеток. Она позволяет значительно увеличить количество капилляров без пропорционального увеличения числа эндотелиальных клеток. Это особенно важно в эмбриональном развитии, так как ресурсов недостаточно для создания богатой микрососудистой сети с использованием новых клеток при каждом формировании нового сосуда. Процесс, называемый коалесцентным ангиогенезом, считается противоположным интуссуцептивному ангиогенезу. Во время коалесцентного ангиогенеза капилляры сливаются, образуя более крупные сосуды для увеличения кровотока и циркуляции. Описаны и другие механизмы ангиогенеза, такие как прорастающий ангиогенез, кооптация сосудов и удлинение сосудов.

Исследования

В небольшом исследовании, сравнивавшем легкие пациентов, умерших от COVID-19, с легкими пациентов, умерших от пневмонии, вызванной вирусом гриппа А (H1N1), и легкими неинфицированных контрольных групп при аутопсии, была выявлена значительно более высокая плотность интуссусцептивных ангиогенных структур в легких пациентов, умерших от COVID-19, по сравнению с пациентами, умершими от гриппа А, и контрольной группой. Степень выраженности интуссусцептивных ангиогенных структур в легких пациентов с COVID-19 также возрастала с увеличением продолжительности госпитализации (что не наблюдалось в группах гриппа или контрольной группы). Это позволяет предположить, что усиленный интуссусцептивный ангиогенез характерен для COVID-19 и может играть роль в патогенезе заболевания.