Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Гидроксиглутаровая ацидурия – редкое нейрометаболическое расстройство, характеризующееся значительно повышенным уровнем гидроксиглутаровой кислоты в моче. Оно может быть как аутосомно-рецессивным, так и аутосомно-доминантным.
2 hydroxyglutaric aciduria is a rare neurometabolic disorder characterized by the significantly elevated levels of hydroxyglutaric acid in one's urine. It is either autosomal recessive or autosomal dominant.
Причина
Мутация в нескольких генах может приводить к различным типам 2-гидроксиглутаровой ацидурии. Например, гены D2HGDH и L2HGDH содержат инструкции для производства ферментов, которые находятся в митохондриях и расщепляют D-2-гидроксиглутарат и L-2-гидроксиглутарат соответственно, в рамках нормальной цепочки реакций, генерирующих энергию для клеточной активности. Любые мутации в этих генах нарушают функцию ферментов и приводят к накоплению обоих 2-гидроксиглутаратов в клетках, что вызывает 2-гидроксиглутаровую ацидурию I типа. Кроме того, известно, что тип II L-2-гидроксиглутаровой ацидурии и смешанный тип, связанный с накоплением обоих 2-гидроксиглутаратов, возникают вследствие мутаций в генах IDH2 и SLC25A1 соответственно.
Mutation in several genes can lead to different types of 2 hydroxyglutaric aciduria. For example, the D2HGDH and L2HGDH genes provide instructions for making enzymes that are found in mitochondria in which these enzymes break down D 2 hydroxyglutarate and L 2 hydroxyglutarate, respectively, as a part of normal reaction series that generate energy for cell activities. Any mutations occur in either of these genes would interrupt the functional enzymes and allow both 2 hydroxyglutarates to accumulate in cells, which cause 2 hydroxyglutaric aciduria type I. Moreover, it is known that type II for L 2 hydroxyglutaric aciduria and a mixed type for both 2 hydroxyglutarates come from mutations in IDH2 gene and SLC25A1 gene, respectively.
L-2-гидроксиглутаровая ацидурия
Форма L2 более распространена, протекает тяжелее и преимущественно поражает центральную нервную систему. Поражаются базальные ганглии, а кистозные полости в белом веществе мозга часто встречаются, начиная с младенчества. Эта форма носит хронический характер, с ранними симптомами, такими как гипотония, тремор и эпилепсия, которые прогрессируют до губчатой лейкоэнцефалопатии, мышечной хореодистонии, умственной отсталости и психомоторной регрессии. Она связана с геном L2HGDH, кодирующим L2-гидроксиглутаратдегидрогеназу. L2-гидроксиглутарат образуется в результате неспецифического действия малатодегидрогеназы на 2-оксоглутарат, а L2-гидроксиглутаратдегидрогеназа является примером фермента, восстанавливающего метаболиты, который окисляет L2-гидроксиглутарат обратно в 2-оксоглутарат.
The L 2 form is more common, severe, and mainly affects the central nervous system. The basal ganglia are affected, and cystic cavitations in the white matter of the brain are common, beginning in infancy. This form is chronic, with early symptoms such as hypotonia, tremors, and epilepsy declining into spongiform leukoencephalopathy, muscular choreodystonia, mental retardation, and psychomotor regression. It is associated with L2HGDH, which encodes L 2 hydroxyglutarate dehydrogenase. L 2 hydroxyglutarate is produced by promiscuous action of malate dehydrogenase on 2 oxoglutarate, and L 2 hydroxyglutarate dehydrogenase is an example of a metabolite repair enzyme that oxidizes L 2 hydroxyglutarate back to 2 oxoglutarate.
D-2-гидроксиглутаровая ацидурия
Форма D2 встречается редко и проявляется такими симптомами, как макроцефалия, кардиомиопатия, умственная отсталость, гипотония и кортикальная слепота. Она вызвана рецессивными мутациями в гене D2HGDH (тип I) или доминантными мутациями, приводящими к усилению функции гена IDH2 (тип II).
The D2 form is rare, with symptoms including macrocephaly, cardiomyopathy, mental retardation, hypotonia, and cortical blindness. It is caused by recessive mutations in D2HGDH (type I) or by dominant gain of function mutations in IDH2 (type II).
Соединенная D-2- и L-2-гидроксиглутаровая ацидурия
Комбинированная форма характеризуется тяжелой ранней эпилептической энцефалопатией и отсутствием прогресса в развитии. Она вызвана рецессивными мутациями в гене SLC25A1, кодирующем митохондриальный переносчик цитрата.
The combined form is characterized by severe early onset epileptic encephalopathy and absence of developmental progress. It is caused by recessive mutations in SLC25A1 encoding the mitochondrial citrate carrier.
Лечение
Лечение 2-гидроксиглутаровой ацидурии основано на контроле судорог, а прогноз зависит от степени тяжести заболевания.
The treatment of 2 Hydroxyglutaric aciduria is based on seizure control, the prognosis depends on how severe the condition is.