2-гидроксиглутарурия: генетикалық себептері, түрлері және көріністері
2-Hydroxyglutaric aciduria
2-гидроксиглутарурия – сирек кездесетін метаболизмдік ауру. Зәрде 2-гидроксиглутарат деңгейінің жоғарылауымен, ген мутациясымен байланысты. Симптомдары мен түрлері туралы біліңіз.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
2-гидроксиглутарин қышқылының зәрде жоғарылауы – сирек кездесетін нейрометаболикалық ауру, оның ерекшелігі – адам зәрiнде 2-гидроксиглутарин қышқылының деңгейінің айтарлықтай жоғары болуы. Бұл ауру автосомалық рецессивті немесе автосомалық доминантты жолмен беріледі.
2 hydroxyglutaric aciduria is a rare neurometabolic disorder characterized by the significantly elevated levels of hydroxyglutaric acid in one's urine. It is either autosomal recessive or autosomal dominant.
Себеп
Бірнеше геннің мутациясы 2-гидроксиглутаролық ацидурияның әртүрлі түрлеріне алып келуі мүмкін. Мысалы, D2HGDH және L2HGDH гендері митохондрияларда табылмайтын ферменттерді жасау жөніндегі нұсқауларды береді, олар клеткалық қызмет үшін энергия өндіретін қалыпты реакциялар тізбегінің бөлігі ретінде D-2 гидроксиглутаратты және L-2 гидроксиглутаратты ыдыратады. Осы гендердің кез келгенінде мутация туындаса, ферменттердің жұмысы бұзылып, екі гидроксиглутараттың жасушаларда жиналуына мүмкіндік туады, бұл I типті 2-гидроксиглутаролық ацидурияны тудырады. Сонымен қатар, L-2 гидроксиглутаролық ацидурияның II типі және екі гидроксиглутараттың аралас типі IDH2 және SLC25A1 гендеріндегі мутациялардан пайда болады.
Mutation in several genes can lead to different types of 2 hydroxyglutaric aciduria. For example, the D2HGDH and L2HGDH genes provide instructions for making enzymes that are found in mitochondria in which these enzymes break down D 2 hydroxyglutarate and L 2 hydroxyglutarate, respectively, as a part of normal reaction series that generate energy for cell activities. Any mutations occur in either of these genes would interrupt the functional enzymes and allow both 2 hydroxyglutarates to accumulate in cells, which cause 2 hydroxyglutaric aciduria type I. Moreover, it is known that type II for L 2 hydroxyglutaric aciduria and a mixed type for both 2 hydroxyglutarates come from mutations in IDH2 gene and SLC25A1 gene, respectively.
L-2- гидроксиглутариялық ацидурия
L2 түрі көбірек таралған, ауыр және негізінен орталық нерв жүйесіне әсер етеді. Базальді ганглиялар зақымдалады, мидың ақ заттарында кистоздық қуыстар жиі кездеседі, бұл нәресте кезінен басталады. Бұл түр созылмалы болып келеді, гипотония, дікілдеу және эпилепсия сияқты ерте белгілері губчақты лейкоэнцефалопатияға, бұлшықеттік хореодистонияға, зиякерлік кемістікке және психомоторлық регрессияға ұласады. Ол L2 гидроксиглутарат дегидрогеназасын кодтайтын L2HGDH генімен байланысты. L2 гидроксиглутарат малат дегидрогеназаның 2-оксоглутаратқа қатысты белсенділігінің нәтижесінде түзіледі, ал L2 гидроксиглутарат дегидрогеназасы – L2 гидроксиглутаратты 2-оксоглутаратқа қайта окистендіретін метаболиттерді түзету ферментінің мысалы.
The L 2 form is more common, severe, and mainly affects the central nervous system. The basal ganglia are affected, and cystic cavitations in the white matter of the brain are common, beginning in infancy. This form is chronic, with early symptoms such as hypotonia, tremors, and epilepsy declining into spongiform leukoencephalopathy, muscular choreodystonia, mental retardation, and psychomotor regression. It is associated with L2HGDH, which encodes L 2 hydroxyglutarate dehydrogenase. L 2 hydroxyglutarate is produced by promiscuous action of malate dehydrogenase on 2 oxoglutarate, and L 2 hydroxyglutarate dehydrogenase is an example of a metabolite repair enzyme that oxidizes L 2 hydroxyglutarate back to 2 oxoglutarate.
D-2- гидроксиглутариялық ацидурия
D2 түрі сирек кездеседі, көріністері макроцефалия, кардиомиопатия, ақыл-ой кемістігі, гипотония және кортикальдық соқырлықты қамтиды. Ол D2HGDH геніндегі рецессивті мутациялар (I тип) немесе IDH2 геніндегі үстемдік ететін функциялық мутациялардың нәтижесінде (II тип) туындайды.
The D2 form is rare, with symptoms including macrocephaly, cardiomyopathy, mental retardation, hypotonia, and cortical blindness. It is caused by recessive mutations in D2HGDH (type I) or by dominant gain of function mutations in IDH2 (type II).
Бірлескен D-2- және L-2- гидроксиглутариялық ацидурия
Комбинирленген түрі ауыр ерте басталатын эпилептикалық энцефалопатиямен және даму прогресінің тоқтауымен сипатталады. Бұл митохондриялық цитрат тасымалдаушыны кодтайтын SLC25A1 генінің рецессивті мутацияларынан туындайды.
The combined form is characterized by severe early onset epileptic encephalopathy and absence of developmental progress. It is caused by recessive mutations in SLC25A1 encoding the mitochondrial citrate carrier.
Емдеу
2-гидроксиглутарурияның емделуі құрысуларды бақылауға негізделген, ал болжамы жағдайдың қаншалықты ауыр екеніне байланысты.
The treatment of 2 Hydroxyglutaric aciduria is based on seizure control, the prognosis depends on how severe the condition is.