Введение

Ген, кодирующий белок, у вида Homo sapiens. Транскрипционный фактор Sp1, также известный как специфический белок 1*, – это белок, кодируемый геном SP1 у человека.

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является цинковым пальцевым транскрипционным фактором, который связывается с GC-богатыми мотивами многих промоторов. Кодируемый белок участвует во множестве клеточных процессов, включая дифференцировку клеток, рост клеток, апоптоз, иммунный ответ, ответ на повреждение ДНК и ремоделирование хроматина. Посттрансляционные модификации, такие как фосфорилирование, ацетилирование, O-ГлкNAцилирование и протеолитическая обработка, значительно влияют на активность этого белка, который может выступать в роли активатора или репрессора. SP1 наиболее заметно содержит три мотива цинкового пальца на своем C-конце, посредством которых он напрямую связывается с ДНК и обеспечивает взаимодействие белка с другими регуляторами транскрипции. Его цинковые пальцы относятся к типу Cys2/His2 и связывают консенсусную последовательность 5' (G/T)GGGCGG(G/A)(G/A)(C/T)3' (элемент GC-ящика). В геноме человека обнаружено около 12 000 участков связывания SP1.

Приложения

Sp1 использовался в качестве контрольного белка для сравнения при изучении повышения или понижения уровня арильного углеводородного рецептора и/или рецептора эстрогена, поскольку он связывается с обоими и обычно остается на относительно постоянном уровне. Недавно была идентифицирована предполагаемая промоторная область в FTMT, а также положительные регуляторы {SP1, белок, связывающий элементы ответа на cAMP (CREB), и Ying Yang 1 (YY1)} и отрицательные регуляторы [GATA2, белок FoxA1 и белок, связывающий усилитель CCAAT b (C/EBPb)] транскрипции FTMT (Guaraldo et al, 2016). Влияние DFP на активность связывания этих регуляторов с ДНК в промоторной области FTMT было исследовано с помощью иммунопреципитации хроматина (ChIP). Среди регуляторов только SP1 продемонстрировал значимое увеличение активности связывания с ДНК после обработки DFP в зависимости от дозы. Подавление SP1 с помощью siRNA устранило увеличение уровня мРНК FTMT, индуцированное DFP, что указывает на SP1-опосредованную регуляцию экспрессии FTMT в присутствии DFP. Обработка деферипроном увеличила экспрессию цитоплазматического и ядерного SP1 с преобладающей локализацией в ядре.

Ингибиторы

Плакамицин, противоопухолевый антибиотик, производимый Streptomyces plicatus, и витаферин А, стероидный лактон из растения Withania somnifera, известны своей способностью ингибировать транскрипционный фактор Sp1. МикроРНК miR 375 5p значительно снижает экспрессию SP1 и YAP1 в клетках колоректального рака. мРНК SP1 и YAP1 являются прямыми мишенями для miR 375 5p.