Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
В контексте генной регуляции трансактивация – это увеличение скорости экспрессии генов, вызванное либо биологическими процессами, либо искусственными методами, посредством экспрессии промежуточного трансактиваторного белка. В контексте рецепторной сигнализации трансактивация происходит, когда один или несколько рецепторов активируют другой рецептор(ы); трансактивация рецепторов может быть результатом перекрестных взаимодействий сигнальных каскадов или активации гетероолигомерных субъединиц рецепторов, связанных с G-белками, среди прочих механизмов.
In the context of gene regulation: transactivation is the increased rate of gene expression triggered either by biological processes or by artificial means, through the expression of an intermediate transactivator protein. In the context of receptor signaling, transactivation occurs when one or more receptors activate yet another; receptor transactivation may result from the crosstalk of signaling cascades or the activation of G protein–coupled receptor hetero oligomer subunits, among other mechanisms.
Естественная трансактивация
Трансактивация может быть инициирована либо эндогенными клеточными, либо вирусными белками, также называемыми трансактиваторами. Эти белковые факторы действуют *транс* (то есть, между молекулами). ВИЧ и HTLV – лишь два из множества вирусов, кодирующих трансактиваторы для усиления экспрессии вирусных генов. Эти трансактиваторы также могут быть связаны с развитием рака, если они начинают взаимодействовать с клеточным протоонкогеном и повышать его экспрессию. Например, HTLV, как известно, вызывает лейкемию главным образом посредством этого процесса. Его трансактиватор, Tax, может взаимодействовать с p40, индуцируя сверхэкспрессию интерлейкина-2, интерлейкиновых рецепторов, GM-CSF и фактора транскрипции c-Fos. HTLV инфицирует T-клетки и, посредством повышенной экспрессии этих стимулирующих цитокинов и факторов транскрипции, приводит к неконтролируемой пролиферации T-клеток и, как следствие, к лимфоме.
Transactivation can be triggered either by endogenous cellular or viral proteins, also called transactivators. These protein factors act in trans (i. e., intermolecularly). HIV and HTLV are just two of the many viruses that encode transactivators to enhance viral gene expression. These transactivators can also be linked to cancer if they start interacting with, and increasing expression of, a cellular proto oncogene. HTLV, for instance, has been associated with causing leukemia primarily through this process. Its transactivator, Tax, can interact with p40, inducing overexpression of interleukin 2, interleukin receptors, GM CSF and the transcription factor c Fos. HTLV infects T cells and via the increased expression of these stimulatory cytokines and transcription factors, leads to uncontrolled proliferation of T cells and hence lymphoma.
Искусственная трансактивация
Искусственная трансактивация гена достигается путем встраивания его в геном в соответствующей области в виде трансактиваторного гена, соединенного со специальными промоторными участками ДНК. Трансактиваторный ген экспрессирует транскрипционный фактор, который связывается с определенным промоторным участком ДНК. Связываясь с промоторным участком гена, транскрипционный фактор вызывает экспрессию этого гена. Экспрессия одного трансактиваторного гена может активировать несколько генов, при условии, что они содержат один и тот же специфический промоторный участок. Поскольку экспрессию трансактиваторного гена можно контролировать, трансактивация может быть использована для активации и подавления генов. Если этот специфический промоторный участок также соединен с геном-репортером, можно измерить, когда происходит экспрессия трансактиватора.
Artificial transactivation of a gene is achieved by inserting it into the genome at the appropriate area as transactivator gene adjoined to special promoter regions of DNA. The transactivator gene expresses a transcription factor that binds to specific promoter region of DNA. By binding to the promoter region of a gene, the transcription factor causes that gene to be expressed. The expression of one transactivator gene can activate multiple genes, as long as they have the same, specific promoter region attached. Because the expression of the transactivator gene can be controlled, transactivation can be used to turn genes on and off. If this specific promoter region is also attached to a reporter gene, we can measure when the transactivator is being expressed.