Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Ген, кодирующий белок, у человека
Protein coding gene in Homo sapiens
Убиквитин-белковая лигаза E3A (UBE3A), также известная как убиквитин-белковая лигаза E6AP (E6AP), – это фермент, кодируемый геном UBE3A у человека. Этот фермент участвует в направлении белков к деградации внутри клеток. Деградация белков – это нормальный процесс, который удаляет поврежденные или ненужные белки и помогает поддерживать нормальные функции клеток. Убиквитин-белковая лигаза E3A присоединяет небольшой маркерный белок, называемый убиквитином, к белкам, которые подлежат деградации. Клеточные структуры, называемые протеасомами, распознают и расщепляют белки, помеченные убиквитином. В большинстве тканей организма активны обе копии гена UBE3A. Однако в большинстве нейронов обычно активна только копия, унаследованная от матери (материнская копия); это явление известно как отцовский импринтинг. Недавние данные свидетельствуют о том, что по крайней мере некоторые глиальные клетки и нейроны могут проявлять биаллельную экспрессию UBE3A. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для составления полной карты импринтинга UBE3A у человека и модельных организмов, таких как мыши. Подавление Ube3a на отцовском аллеле, предположительно, происходит посредством Ube3a ATS – части длинной некодирующей антисмысловой РНК (lincRNA), называемой "LNCAT" (Large Non-Coding Antisense Transcript). Ген UBE3A расположен на длинном (q) плече хромосомы 15 между позициями 11 и 13, от 23 133 488 до 23 235 220 пар оснований.
Ubiquitin protein ligase E3A (UBE3A) also known as E6AP ubiquitin protein ligase (E6AP) is an enzyme that in humans is encoded by the UBE3A gene. This enzyme is involved in targeting proteins for degradation within cells. Protein degradation is a normal process that removes damaged or unnecessary proteins and helps maintain the normal functions of cells. Ubiquitin protein ligase E3A attaches a small marker protein called ubiquitin to proteins that should be degraded. Cellular structures called proteasomes recognize and digest proteins tagged with ubiquitin. Both copies of the UBE3A gene are active in most of the body's tissues. In most neurons, however, only the copy inherited from a person's mother (the maternal copy) is normally active; this is known as paternal imprinting. Recent evidence shows that at least some glial cells and neurons may exhibit biallelic expression of UBE3A. Further work is thus needed to delineate a complete map of UBE3A imprinting in humans and model organisms such as mice. Silencing of Ube3a on the paternal allele is thought to occur through the Ube3a ATS part of a lincRNA called "LNCAT" (Large Non Coding Antisense Transcript). The UBE3A gene is located on the long (q) arm of chromosome 15 between positions 11 and 13, from base pair 23,133,488 to base pair 23,235,220.
Клиническое значение
Мутации в гене UBE3A ответственны за некоторые случаи синдрома Ангельмана и синдрома Прадера-Вилли. Большинство этих мутаций приводят к аномально короткой, нефункциональной версии убиквитин-белковой лигазы E3A. Поскольку копия гена, унаследованная от отца (отцовская копия), обычно неактивна в мозге, мутация в оставшейся материнской копии предотвращает выработку какого-либо фермента в мозге. Эта потеря ферментной функции, вероятно, вызывает характерные признаки этих двух состояний. Ген UBE3A расположен в области 15q11-q13 человеческой хромосомы. Другие аномалии в этой области хромосомы 15 также могут вызывать синдром Ангельмана. Эти хромосомные изменения включают делеции, перестройки (транслокации) генетического материала и другие аномалии. Подобно мутациям в гене, эти хромосомные изменения препятствуют выработке функциональной убиквитин-белковой лигазы E3A в мозге. UBE3A взаимодействует с белком E6 определенных штаммов вируса папилломы человека (ВПЧ). Это взаимодействие способствует полиубиквитинированию и последующей деградации гена-супрессора опухоли p53, тем самым обеспечивая бессмертие инфицированных клеток. Штаммы ВПЧ, обладающие этой способностью, имеют более высокий риск развития рака, связанного с ВПЧ. UBE3A также известен как E6AP или белок, ассоциированный с E6, в связи с этим механизмом.
Mutations within the UBE3A gene are responsible for some cases of Angelman syndrome and Prader Willi syndrome. Most of these mutations result in an abnormally short, nonfunctional version of ubiquitin protein ligase E3A. Because the copy of the gene inherited from a person's father (the paternal copy) is normally inactive in the brain, a mutation in the remaining maternal copy prevents any of the enzyme from being produced in the brain. This loss of enzyme function likely causes the characteristic features of these two conditions. The UBE3A gene lies within the human chromosomal region 15q11 13. Other abnormalities in this region of chromosome 15 can also cause Angelman syndrome. These chromosomal changes include deletions, rearrangements (translocations) of genetic material, and other abnormalities. Like mutations within the gene, these chromosomal changes prevent any functional ubiquitin protein ligase E3A from being produced in the brain. UBE3A associates with the E6 protein of certain strains of HPV. This interaction promotes the polyubiquitination and subsequent degradation of the tumor suppressor gene p53, thereby enabling the immortalization of infected cells. Strains of HPV with this ability have a higher risk of causing HPV associated cancers. UBE3A is also known as E6AP or E6 associated protein in reference to this mechanism.