Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Синдром Лиддла, также называемый синдромом Лиддла, – это генетическое заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу, которое характеризуется ранним и часто тяжелым повышением артериального давления, сочетающимся с низкой активностью плазменного ренина, метаболическим алкалозом, гипокалиемией и нормальным или пониженным уровнем альдостерона.
Liddle's syndrome, also called Liddle syndrome, is a genetic disorder inherited in an autosomal dominant manner that is characterized by early, and frequently severe, high blood pressure associated with low plasma renin activity, metabolic alkalosis, low blood potassium, and normal to low levels of aldosterone.
Признаки и симптомы
Дети с синдромом Лиддла часто бессимптомны. Первым признаком синдрома нередко становится случайное выявление гипертензии при плановом медицинском осмотре. Поскольку этот синдром редок, лечащий врач может заподозрить его только после того, как гипертензия у ребенка не поддается коррекции препаратами, снижающими артериальное давление. У взрослых могут наблюдаться неспецифические симптомы гипокалиемии, такие как слабость, утомляемость, сердцебиение или мышечная слабость (одышка, запор/вздутие живота или непереносимость физических нагрузок). Кроме того, длительно существующая гипертензия может стать симптоматичной.
Children with Liddle syndrome are frequently asymptomatic. The first indication of the syndrome often is the incidental finding of hypertension during a routine physical exam. Because this syndrome is rare, it may only be considered by the treating physician after the child's hypertension does not respond to medications for lowering blood pressure. Adults could present with nonspecific symptoms of low blood potassium, which can include weakness, fatigue, palpitations or muscular weakness (shortness of breath, constipation/abdominal distention or exercise intolerance). Additionally, long standing hypertension could become symptomatic.
Причина
Этот синдром вызван дисрегуляцией эпителиального натриевого канала (ENaC) из-за генетической мутации в локусе 16p13 p12. Эти каналы расположены на поверхности эпителиальных клеток почек, легких и потовых желез. ENaC транспортирует ионы натрия из прилегающего просвета внутрь эпителиальных клеток, выстилающих этот просвет. Мутация изменяет домен канала, из-за чего он больше не подвергается правильной деградации в системе убиквитин-протеасомы. В частности, PY-мотив в белке удаляется или изменяется, что приводит к потере распознавания канала E3-лигазой (Nedd4). Эта потеря способности к деградации приводит к хронически повышенному количеству канала на апикальной мембране эпителиальных клеток, выстилающих собирательные трубочки почки. Это вызывает состояние, сходное с гиперальдостеронизмом, поскольку альдостерон обычно отвечает за создание и внедрение этих каналов. Усиленная реабсорбция натрия приводит к усиленной реабсорбции воды и гипертензии из-за увеличения объема внеклеточной жидкости.
This syndrome is caused by dysregulation of the epithelial sodium channel (ENaC) due to a genetic mutation at the 16p13 p12 locus. These channels are found on the surface of epithelial cells found in the kidneys, lungs, and sweat glands. The ENaC transports sodium ions from the adjacent lumen into the epithelial cells that line the lumen. The mutation changes a domain in the channel so it is no longer degraded correctly by the ubiquitin proteasome system. Specifically, the PY motif in the protein is deleted or altered so the E3 ligase (Nedd4) no longer recognizes the channel. This loss of ability to be degraded leads to high amounts of the channel being chronically present on the apical membrane of the epithelial cells that line the collecting ducts of the kidney. This results in a hyperaldosteronism like state, since aldosterone is typically responsible for creating and inserting these channels. The increased sodium resorption leads to increased resorption of water, and hypertension due to an increase in extracellular volume.
Диагноз
Оценка состояния ребенка с постоянной повышенной артериальной гипертензией обычно включает анализ электролитов крови и уровень альдостерона, а также другие исследования. При болезни Лиддла уровень натрия в сыворотке крови обычно повышен, уровень калия в сыворотке снижен, а уровень бикарбоната в сыворотке повышен. Эти же результаты наблюдаются при гиперальдостеронизме – другой редкой причине гипертонии у детей. Первичный гиперальдостеронизм (также известный как синдром Конна) обусловлен альдостерон-секретирующей опухолью надпочечников (аденомой) или гиперплазией надпочечников. При гиперальдостеронизме уровень альдостерона повышен, в то время как при синдроме Лиддла он снижен или находится в пределах нормы.
Evaluation of a child with persistent high blood pressure usually involves analysis of blood electrolytes and an aldosterone level, as well as other tests. In Liddle's disease, the serum sodium is typically elevated, the serum potassium is reduced, and the serum bicarbonate is elevated. These findings are also found in hyperaldosteronism, another rare cause of hypertension in children. Primary hyperaldosteronism (also known as Conn's syndrome), is due to an aldosterone secreting adrenal tumor (adenoma) or adrenal hyperplasia. Aldosterone levels are high in hyperaldosteronism, whereas they are low to normal in Liddle syndrome.
Лечение
Лечение – это калийсберегающий диуретик, такой как амилорид, который напрямую блокирует натриевый канал. Калийсберегающие диуретики, эффективные для этой цели, включают амилорид и триамтерен; спиронолактон неэффективен, поскольку он действует путем регуляции альдостерона, а синдром Лиддла не чувствителен к этой регуляции. Амилорид – единственный вариант лечения, безопасный при беременности. Медикаментозное лечение обычно корректирует как гипертензию, так и гипокалиемию, и в результате этим пациентам может не потребоваться заместительная терапия калием. Синдром Лиддла полностью разрешается после трансплантации почки. Лиддл описал этот синдром в семье, демонстрирующей наследственную, аутосомно-доминантную гипертензию с низким уровнем калия, ренина и альдостерона.
The treatment is a potassium sparing diuretic, such as amiloride, that directly blocks the sodium channel. Potassium sparing diuretics that are effective for this purpose include amiloride and triamterene; spironolactone is not effective because it acts by regulating aldosterone and Liddle syndrome does not respond to this regulation. Amiloride is the only treatment option that is safe in pregnancy. Medical treatment usually corrects both the hypertension and the hypokalemia, and as a result these patients may not require any potassium replacement therapy. Liddle syndrome resolves completely after kidney transplantation. Liddle described the syndrome in a family of people exemplifying a heritable, autosomal dominant hypertension with low potassium, renin, and aldosterone.