Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Типы
АСЛД подразделяется на три категории в зависимости от тяжести симптомов: фатальная неонатальная форма, тип I и тип II. Однако, поскольку выраженность симптомов варьируется, не существует четких критериев для определения, к какой категории следует отнести пациента.
ASLD is divided into three categories based on the severity of symptoms: the fatal neonatal form, type I and type II. However, as symptoms occur along a spectrum there are no set criteria to determine which category a patient should be ascribed to.
Смертельная неонатальная форма
У пациентов с этой формой ASLD наблюдается фатальная неонатальная энцефалопатия, дыхательная недостаточность, отсутствие спонтанных движений и изнуряющие судороги. Имеются сообщения о возможных пренатальных симптомах, таких как микроцефалия, внутриутробная задержка роста, снижение вариабельности сердечного ритма плода и гипокинезия. Смерть наступает в течение первых нескольких недель жизни.
Patients with this form of ASLD present with fatal neonatal encephalopathy, respiratory failure, a lack of spontaneous movement and intractable seizures. Possible prenatal symptoms such as microcephaly, intrauterine growth restriction, loss of fetal heart rate variability and hypokinesia have been reported. Death occurs within the first few weeks of life.
Патофизиология
Дефицит аденилсукцинатной лиазы является причиной широкого спектра симптомов, включающих психомоторную задержку, часто сопровождающуюся эпилептическими припадками и аутистическими чертами. Для объяснения этих эффектов было предложено две основные теории: первая заключается в том, что они возникают из-за снижения концентрации пуриновых нуклеотидов, необходимых для биосинтеза пуринов. Однако снижение концентрации не было обнаружено в различных тканях людей с дефицитом ADSL, вероятно, потому, что пурины поступают по пути реутилизации пуринов. Вторая теория предполагает, что накопление сукцинилпуринов вызывает нейротоксические эффекты. У лиц с тяжелыми формами заболевания концентрации SAICA рибозида и S-аденозил-L-гомоцистеина (S-Ado) сопоставимы, в то время как у лиц с более легкими формами заболевания соотношение S-Ado более чем вдвое превышает таковое у лиц с тяжелыми формами, при этом концентрация SAICA рибозида остается сопоставимой. Биохимические исследования фермента были сосредоточены на белках ADSL нечеловеческих видов. Структура ADSL, полученная из кристаллизованного белка Thermotoga maritime, в сочетании с данными секвенирования ДНК, использовалась для построения моделей гомологии для различных организмов, включая человеческий ADSL. Ряд исследований был проведен с использованием эквивалентного фермента из Bacillus subtilis, который имеет значительный процент идентичности и определенный процент сходства в аминокислотной последовательности с человеческим ферментом. Модели гомологии, наложенные друг на друга, демонстрируют высокую степень перекрытия между ферментами. Дефицит ADSL у разных людей часто вызывается различными мутациями фермента; было обнаружено более 50 различных мутаций в гене ADSL.
Adenylosuccinate lyase deficiency is responsible for a range of symptoms that involve psychomotor retardation, often accompanied by epileptic seizures, and autistic features. Two common theories were proposed to account for these effects, the first is that they result from decreased concentrations of purine nucleotides needed for purine biosynthesis. Decreased concentrations, however, could not be found in various tissues taken from ADSL deficient people, probably because purines are furnished via the purine salvage pathway. The second is the buildup of accumulating succinylpurines causes neurotoxic effects. In the severely affected individuals, the concentration levels of SAICA riboside and S Ado are comparable, whereas in people with milder forms of the disease, the ratio of S Ado is more than double that of those more severely affected, while SAICA riboside concentration levels remain comparable. Biochemical studies of the enzyme have focused on proteins of ADSL from nonhuman species, the ADSL structure from the crystallized protein of Thermotoga maritime has been used, along with DNA sequencing data, to construct homology models for a variety of other organisms, including human ADSL. A variety of studies have been done using the equivalent enzyme from Bacillus subtilis, which shares a significant percentage of identity along with about some percentage of similarity in amino acid sequence with the human enzyme. Homology models overlaid on each other show a high degree of overlap between the enzymes. ADSL deficiency in different people is often caused by different mutations to the enzyme, more than 50 different mutations in the ADSL gene have been discovered
Прогноз
Прогноз этого состояния в детстве часто благоприятный, хотя у некоторых наблюдается сокращение продолжительности жизни. Неонатальная форма, согласно Jurecka и соавторам, почти всегда приводит к летальному исходу.
The prognosis of this condition in childhood often has a stable outcome, although some experience a shortened lifespan. The neonatal form is almost always fatal, according to Jurecka, et al.