Введение

Род вирусов Orthoreovirus — это род вирусов в семействе Reoviridae, в подсемействе Spinareovirinae. Естественными хозяевами являются позвоночные. В этом роде насчитывается десять видов. Заболевания, связанные с этим родом, включают легкие респираторные заболевания верхних дыхательных путей, гастроэнтерит и атрезию желчных протоков. Ортореовирус млекопитающих 3 (штамм dearing T3D) индуцирует гибель клеток преимущественно в трансформированных клетках и, следовательно, обладает врожденными онколитическими свойствами.

История

Название «ортореовирус» происходит от греческого слова «ortho», означающего «прямой», и от «реовируса», образованного из первых букв: R, E и O из словосочетания «респираторно-энтериальный сиротский вирус». Ортореовирус был назван «сиротским вирусом», поскольку изначально не был связан ни с каким известным заболеванием. Он был обнаружен в начале 1950-х годов при выделении из дыхательных и желудочно-кишечных трактов как больных, так и здоровых людей.

Инфекция и передача

Вирус передается фекально-оральным путем или воздушно-капельным путем. Вирус распространяется горизонтально и известен только как возбудитель заболеваний у позвоночных животных. Различные уровни вирулентности могут наблюдаться в зависимости от штамма ортореовируса. К видам, восприимчивым к заражению вирусом, относятся: люди, птицы, крупный рогатый скот, обезьяны, овцы, свиньи, бабуины и летучие мыши.

Признаки и симптомы

Ортореовирус млекопитающих обычно не вызывает значительных заболеваний у людей. Несмотря на то, что вирус довольно распространен, инфекция протекает бессимптомно или вызывает легкое заболевание, которое самостоятельно проходит в желудочно-кишечном тракте и дыхательных путях у детей и младенцев. Симптомы схожи с простудными, такими как небольшая температура и фарингит. Однако у других животных, например, у бабуинов и рептилий, другие известные фьюзогенные штаммы ортореовирусов могут вызывать более серьезные заболевания. У бабуинов это может привести к неврологическим расстройствам, а у рептилий – к пневмонии. У птиц этот вирус может даже быть смертельным.

Патофизиология

Известно, что представители рода Orthoreovirus способны вызывать апоптоз в клетках хозяина, и поэтому они достаточно широко изучались именно с этой целью. Ортореовирусы млекопитающих индуцируют апоптоз посредством активации нескольких рецепторов смерти – TNFR, TRAIL и Fas, в то время как птичий ортореовирус использует повышение уровня p53 для индукции апоптоза. Подавление врожденного иммунного ответа также наблюдается у ортореовирусов млекопитающих и птиц. Другие штаммы ортореовирусов изучались реже, чем штаммы, поражающие млекопитающих и птиц, что приводит к недостатку знаний об их патофизиологии, хотя можно предположить, что они действуют схожим образом.

Онколитические свойства

Одним из наиболее актуальных применений ортореовирусов млекопитающих является манипулирование их онколитическими свойствами для использования в лечении рака. Это специфическое применение реовирусов было открыто в 1995 году доктором Патриком Ли, который обнаружил, что эти вирусы способны уничтожать клетки с гиперактивированным сигнальным путем Ras, что часто является характерной чертой раковых клеток. Эти вирусы особенно хорошо подходят для подобных терапий, поскольку они обладают свойством самоограничения и одновременно используют способность индуцировать апоптоз исключительно в опухолевых клетках. Одним из наиболее часто используемых штаммов в антираковых клинических испытаниях является штамм серотипа 3 Dearing, Resolysin, применяемый в клинических испытаниях I и III фаз. Различные виды рака лечились с помощью этой терапии, как самостоятельно, так и в сочетании с другими методами, включая множественную миелому, рак эпителия яичников и рак поджелудочной железы.

Диагноз

Для правильной диагностики этого патогена важно брать образцы у лиц, подозреваемых в инфицировании, такие как кал, мазок из горла или носоглоточный смыв. Существует множество тестов, которые можно провести на этих образцах, чтобы определить, инфицирован ли человек. Вирусный антиген можно обнаружить с помощью проведения анализа (или: посредством проведения анализа). Также на образце можно выполнить серологический анализ для выявления вирус-специфических антител, присутствующих в образце, что свидетельствует о том, что организм человека борется с вирусом. Вирус можно выделить в культуре, используя мышиные L-фибробласты, клетки почек зеленой мартышки, а также клетки HeLa.