Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Комбинированный препарат для лечения ВИЧ
Combination drug for HIV
Ламивудин/зидовудин, продаваемый под торговым названием Combivir и другими, — это антиретровирусный препарат в фиксированной дозе, используемый для лечения ВИЧ/СПИДа. Распространенные побочные эффекты включают головную боль, усталость, тошноту, диарею и лихорадку. Он может входить в состав рекомендованной схемы лечения во время беременности. Препарат доступен в виде дженериков.
Lamivudine/zidovudine, sold under the brand name Combivir among others, is a fixed dose combination antiretroviral medication used to treat HIV/AIDS. Common side effects include headache, feeling tired, nausea, diarrhea, and fever. It may be part of a recommended treatment during pregnancy. It is available as a generic medication.
Беременность
Ламивудин/зидовудин в США классифицируется как категория C по риску для плода, что означает, что существует потенциальный риск для ребенка во время беременности, однако потенциальная польза может превышать этот риск. Имеющиеся данные подтверждают безопасность данной комбинации при беременности и часто делают ее предпочтительной по сравнению с другими препаратами в фиксированных дозах во время беременности.
Lamividine/zidovudine is categorized pregnancy category C in the United States, meaning there are potential risks to the baby during pregnancy, but potential benefits may outweigh the risks. Data supports the safety of this combination during pregnancy and is often preferred over other fixed dose combinations during pregnancy.
Побочные эффекты
Наиболее частые побочные эффекты ламивудина/зидовудина схожи с таковыми у других НРТИ и включают головную боль, нейтропению, анемию, тошноту, рвоту, миопатию и изменение цвета ногтей. К более серьезным и потенциально угрожающим жизни побочным эффектам, о которых сообщалось, относится лактат-ацидоз в сочетании со стеатозом печени, однако это редкое нежелательное явление в основном связано с зидовудином.
The most common adverse effects of Lamividine/zidovudine are similar to other NRTI's and includes headache, neutropenia, anemia, nausea, vomiting, myopathy and nail pigmentation. More serious and potentially life threatening adverse effects reported include lactic acidosis with hepatic steatosis, but this rare adverse event is mostly associated with Zidovudine.
Взаимодействие лекарственных средств
Ламивудин/зидовудин взаимодействует со ставудином и зальцитабином, конкурируя внутриклеточно за активацию, что приводит к ингибированию фосфорилирования. Также известно взаимодействие с нефротоксичными препаратами или препаратами, подавляющими костный мозг (например, доксорубицином), что повышает риск гематологической токсичности зидовудина. Для оценки этих потенциальных взаимодействий можно проводить мониторинг функции почек и гематологические исследования. Ламивудин и зидовудин действуют как нуклеозидные аналоги, являющиеся субстратами для человеческих нуклеозидных киназ. Начальный этап фосфорилирования имеет решающее значение для активности препарата, после чего он превращается в активную 5'-трифосфатную форму под действием киназ клетки-хозяина. Затем препарат включается в конец растущей цепи вирусной ДНК, вызывая обрыв цепи, при котором к растущей вирусной ДНК больше не могут присоединяться нуклеотиды. Считается, что комбинированная терапия ламивудином и зидовудином действует синергично, предотвращая мутации вируса ВИЧ, которые могут способствовать развитию лекарственной устойчивости.
Lamividine/zidovudine interacts with stavudine and zalcitabine by competing intracellularly for activation and results in inhibiting phosphorylation. There is also a known interaction with nephrotoxic or bone marrow suppressive agents (e. g. doxorubicin) which increases the risk of hematologic toxicity of zidovudine. Monitoring renal function and hematologic tests can be used to assess these potential interactions. Lamivudine and zidovudine act as nucleoside analogs, which are substrates for the human nucleoside kinases. The initial phosphorylation step is crucial for the drug's activity, then converted into the active 5’ triphosphate form by host kinases. The drug is then incorporated to the end of the growing chain of the viral DNA causing the chain to be terminated, where nucleotides can no longer be added to the growing viral DNA. Lamividuine and zidovudine combination therapy is believed to work synergistically together to prevent mutations in the HIV virus, which can contribute to drug resistance.
Фармакокинетика
Ламивудин хорошо всасывается в организме и широко распределяется во внесосудистое пространство. Пероральная биодоступность превышает 80%, а общий метаболизм незначителен, при этом около 95% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. Единственным известным метаболитом, обнаруженным у человека, является транс-сульфоксид. Период полувыведения ламивудина составляет от 10 до 15 часов, и он слабо связывается с белками плазмы.
Lamivudine is well absorbed in the body and distributes widely into the extravascular space. Oral bioavailability is >80% and overall metabolism is insignificant where approximately 95% of the drug is found unchanged in the urine. The only known metabolite found in humans is trans sulfoxide. The half life of lamivudine is 10 to 15 hours and binds poorly to plasma proteins.
Общество и культура
Ламивудин/зидовудин входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
Lamivudine/zidovudine is on the World Health Organization's List of Essential Medicines.