Рак легких: причины, симптомы и лечение.

Введение

Злокачественная опухоль, характеризующаяся неконтролируемым ростом клеток в ткани легких. Карциномы легких.

Malignant tumor characterized by uncontrolled cell growth in lung tissue

lung carcinomas

Lung cancer, also known as lung carcinoma, is a malignant tumor that begins in the lung. Lung cancer is caused by genetic damage to the DNA of cells in the airways, often caused by cigarette smoking or inhaling damaging chemicals. Damaged airway cells gain the ability to multiply unchecked, causing the growth of a tumor. Without treatment, tumors spread throughout the lung, damaging lung function. Eventually lung tumors metastasize, spreading to other parts of the body. Early lung cancer often has no symptoms and can only be detected by medical imaging. As the cancer progresses, most people experience nonspecific respiratory problems: coughing, shortness of breath, or chest pain. Other symptoms depend on the location and size of the tumor. Those suspected of having lung cancer typically undergo a series of imaging tests to determine the location and extent of any tumors. Definitive diagnosis of lung cancer requires a biopsy of the suspected tumor be examined by a pathologist under a microscope. In addition to recognizing cancerous cells, a pathologist can classify the tumor according to the type of cells it originates from. Around 15% of cases are small cell lung cancer (SCLC), and the remaining 85% (the non small cell lung cancers or NSCLC) are adenocarcinomas, squamous cell carcinomas, and large cell carcinomas. After diagnosis, further imaging and biopsies are done to determine the cancer's stage based on how far it has spread. Treatment for early stage lung cancer includes surgery to remove the tumor, sometimes followed by radiation therapy and chemotherapy to kill any remaining cancer cells. Later stage cancer is treated with radiation therapy and chemotherapy alongside drug treatments that target specific cancer subtypes. Even with treatment, only around 20% of people survive five years on from their diagnosis. Survival rates are higher in those diagnosed at an earlier stage, diagnosed at a younger age, and in women compared to men. Most lung cancer cases are caused by tobacco smoking. The remainder are caused by exposure to hazardous substances like asbestos and radon gas, or by genetic mutations that arise by chance. Consequently, lung cancer prevention efforts encourage people to avoid hazardous chemicals and quit smoking. Quitting smoking both reduces one's chance of developing lung cancer and improves treatment outcomes in those already diagnosed with lung cancer. Lung cancer is the most diagnosed and deadliest cancer worldwide, with 2.2 million cases in 2020 resulting in 1.8 million deaths. Lung cancer is rare in those younger than 40; the average age at diagnosis is 70 years, and the average age at death 72. Incidence and outcomes vary widely across the world, depending on patterns of tobacco use. Prior to the advent of cigarette smoking in the 20th century, lung cancer was a rare disease. In the 1950s and 1960s, increasing evidence linked lung cancer and tobacco use, culminating in declarations by most large national health bodies discouraging tobacco use.

Рак легких, также известный как карцинома легких, – это злокачественная опухоль, развивающаяся в легком. Рак легких вызывается генетическим повреждением ДНК клеток дыхательных путей, часто обусловленным курением табака или вдыханием вредных химических веществ. Поврежденные клетки дыхательных путей приобретают способность бесконтрольно размножаться, что приводит к росту опухоли. Без лечения опухоли распространяются по легкому, нарушая его функцию. В конечном итоге опухоли легких метастазируют, распространяясь на другие части тела. Ранние стадии рака легких часто протекают бессимптомно и могут быть выявлены только с помощью методов медицинской визуализации. По мере прогрессирования заболевания у большинства пациентов возникают неспецифические респираторные симптомы: кашель, одышка или боль в груди. Другие симптомы зависят от локализации и размера опухоли. Пациентам с подозрением на рак легких обычно проводят серию визуализационных исследований для определения местоположения и распространенности опухолей. Для подтверждения диагноза рака легких требуется биопсия подозрительного образования с последующим микроскопическим исследованием патологом. Помимо выявления раковых клеток, патолог может классифицировать опухоль в зависимости от типа клеток, из которых она произошла. Примерно в 15% случаев диагностируется мелкоклеточный рак легких (МКРЛ), а в остальных 85% (немелкоклеточный рак легких, или НМРЛ) – аденокарцинома, плоскоклеточный рак и крупноклеточный рак. После постановки диагноза проводятся дополнительные исследования и биопсии для определения стадии рака, исходя из степени его распространения. Лечение рака легких на ранних стадиях включает хирургическое удаление опухоли, иногда дополняемое лучевой терапией и химиотерапией для уничтожения оставшихся раковых клеток. На более поздних стадиях рак лечат лучевой терапией и химиотерапией в сочетании с препаратами, воздействующими на специфические подтипы рака. Даже при лечении лишь около 20% пациентов живут пять лет после постановки диагноза. Показатели выживаемости выше у пациентов, диагностированных на ранней стадии, в более молодом возрасте, а также у женщин по сравнению с мужчинами. В большинстве случаев рак легких вызван курением табака. Остальные случаи обусловлены воздействием опасных веществ, таких как асбест и газ радон, или генетическими мутациями, возникающими спонтанно. Поэтому профилактика рака легких направлена на избежание контакта с вредными химическими веществами и отказ от курения. Прекращение курения снижает вероятность развития рака легких и улучшает результаты лечения у пациентов, которым уже поставлен диагноз. Рак легких является наиболее часто диагностируемым и смертельным видом рака в мире: в 2020 году было зарегистрировано 2,2 миллиона случаев, приведших к 1,8 миллиона смертей. Рак легких редко встречается у людей моложе 40 лет; средний возраст постановки диагноза – 70 лет, а средний возраст смерти – 72 года. Распространенность и исходы заболевания значительно варьируются в разных странах мира в зависимости от распространенности курения табака. До появления курения в XX веке рак легких был редким заболеванием. В 1950-х и 1960-х годах все больше данных подтверждали связь между раком легких и курением табака, что привело к заявлениям большинства крупных национальных органов здравоохранения о вреде табакокурения.

Признаки и симптомы

Ранний рак легких часто протекает бессимптомно. Когда симптомы все же появляются, они обычно носят неспецифический характер и представляют собой респираторные проблемы – кашель, одышку или боль в груди, которые могут различаться у разных людей. Пациенты, испытывающие кашель, как правило, сообщают о появлении нового кашля или об увеличении частоты или интенсивности уже существующего. Примерно у каждого четвертого отмечается кашель с кровью – от небольших прожилок в мокроте до значительного количества. Около половины пациентов с диагностированным раком легких испытывают одышку, а у 25–50% наблюдается тупая, постоянная боль в груди, локализующаяся в одном и том же месте со временем. Помимо респираторных симптомов, у некоторых возникают системные проявления, такие как потеря аппетита, потеря веса, общая слабость, лихорадка и ночная потливость. Некоторые менее распространенные симптомы могут указывать на локализацию опухоли. Опухоли в грудной клетке могут вызывать затруднение дыхания из-за обструкции трахеи или нарушения иннервации диафрагмы; затруднение глотания вследствие компрессии пищевода; охриплость голоса из-за поражения нервов гортани; и синдром Горнера из-за нарушения функции симпатической нервной системы. Синдром Горнера также часто встречается при опухолях верхушки легкого, известных как опухоли Панкоста, которые также вызывают боль в плече, иррадиирующую по наружной стороне руки до мизинца, а также разрушение верхних ребер. Увеличенные лимфатические узлы над ключицей могут свидетельствовать о распространении опухоли в грудной клетке. Опухоли, препятствующие оттоку крови от сердца, могут вызывать синдром верхней полой вены (отек верхней части тела и одышку), а опухоли, инфильтрирующие область вокруг сердца, – накопление жидкости вокруг сердца, аритмию (нарушение сердечного ритма) и сердечную недостаточность. Примерно у каждого третьего пациента с диагностированным раком легких симптомы обусловлены метастазами в другие органы, помимо легких. Рак легких может метастазировать в любую часть тела, вызывая различные симптомы в зависимости от локализации. Метастазы в головной мозг могут проявляться головной болью, тошнотой, рвотой, судорогами и неврологическими нарушениями. Костные метастазы могут вызывать боль, переломы костей и компрессию спинного мозга. Метастазы в костный мозг могут приводить к истощению клеток крови и развитию лейкоэритробластоза (появление незрелых клеток в крови). Метастазы в печень могут вызывать увеличение печени, боль в правом подреберье, лихорадку и потерю веса. Опухоли легких часто приводят к выработке гормонов, изменяющих функции организма, что вызывает необычные симптомы, известные как паранеопластические синдромы. Неадекватная выработка гормонов может приводить к резким колебаниям концентрации минералов в крови. Наиболее распространенной является гиперкальциемия (повышенный уровень кальция в крови), вызванная избыточной продукцией паратиреоидного гормона или паратиреоидного гормон-подобного белка. Гиперкальциемия может проявляться тошнотой, рвотой, болью в животе, запором, усиленной жаждой, частым мочеиспусканием и изменением психического статуса. У пациентов с раком легких часто наблюдается гипокалиемия (низкий уровень калия) из-за неадекватной секреции адренокортикотропного гормона, а также гипонатриемия (низкий уровень натрия) из-за избыточной продукции антидиуретического гормона или предсердного натрийуретического пептида. Примерно у каждого третьего пациента с раком легких развивается утолщение концевых фаланг пальцев (симптом барабанных пальцев), а у каждого десятого – гипертрофическая остеоартропатия легких (утолщение концевых фаланг пальцев, болезненность суставов и утолщение кожи). Различные аутоиммунные заболевания могут возникать как паранеопластические синдромы у пациентов с раком легких, включая миастенический синдром Ламберта-Итона (вызывающий мышечную слабость), сенсорные нейропатии, воспаление мышц, отек головного мозга и аутоиммунное поражение мозжечка, лимбической системы или ствола мозга. У одного из двенадцати пациентов с раком легких развиваются паранеопластические нарушения свертываемости крови, включая мигрирующий венозный тромбофлебит, тромбы в сердце и диссеминированное внутрисосудистое свертывание (сгустки по всему телу). Паранеопластические синдромы, затрагивающие кожу и почки, встречаются редко, каждый из них наблюдается не более чем у 1% пациентов с раком легких.

Early lung cancer often has no symptoms. When symptoms do arise they are often nonspecific respiratory problems – coughing, shortness of breath, or chest pain – that can differ from person to person. Those who experience coughing tend to report either a new cough, or an increase in the frequency or strength of a pre existing cough. Around one in four cough up blood, ranging from small streaks in the sputum to large amounts. Around half of those diagnosed with lung cancer experience shortness of breath, while 25–50% experience a dull, persistent chest pain that remains in the same location over time. In addition to respiratory symptoms, some experience systemic symptoms including loss of appetite, weight loss, general weakness, fever, and night sweats. Some less common symptoms suggest tumors in particular locations. Tumors in the thorax can cause breathing problems by obstructing the trachea or disrupting the nerve to the diaphragm; difficulty swallowing by compressing the esophagus; hoarseness by disrupting the nerves of the larynx; and Horner's syndrome by disrupting the sympathetic nervous system. Horner's syndrome is also common in tumors at the top of the lung, known as Pancoast tumors, which also cause shoulder pain that radiates down the little finger side of the arm as well as destruction of the topmost ribs. Swollen lymph nodes above the collarbone can indicate a tumor that has spread within the chest. Tumors obstructing bloodflow to the heart can cause superior vena cava syndrome (swelling of the upper body and shortness of breath), while tumors infiltrating the area around the heart can cause fluid buildup around the heart, arrythmia (irregular heartbeat), and heart failure. About one in three people diagnosed with lung cancer have symptoms caused by metastases in sites other than the lungs. Lung cancer can metastasize anywhere in the body, with different symptoms depending on the location. Brain metastases can cause headache, nausea, vomiting, seizures, and neurological deficits. Bone metastases can cause pain, bone fractures, and compression of the spinal cord. Metastasis into the bone marrow can deplete blood cells and cause leukoerythroblastosis (immature cells in the blood). Liver metastases can cause liver enlargement, pain in the right upper quadrant of the abdomen, fever, and weight loss. Lung tumors often cause the release of body altering hormones, which cause unusual symptoms, called paraneoplastic syndromes. Inappropriate hormone release can cause dramatic shifts in concentrations of blood minerals. Most common is hypercalcemia (high blood calcium) caused by over production of parathyroid hormone related protein or parathyroid hormone. Hypercalcemia can manifest as nausea, vomiting, abdominal pain, constipation, increased thirst, frequent urination, and altered mental status. Those with lung cancer also commonly experience hypokalemia (low potassium) due to inappropriate secretion of adrenocorticotropic hormone, as well as hyponatremia (low sodium) due to overproduction of antidiuretic hormone or atrial natriuretic peptide. About one of three people with lung cancer develop nail clubbing, while up to one in ten experience hypertrophic pulmonary osteoarthropathy (nail clubbing, joint soreness, and skin thickening). A variety of autoimmune disorders can arise as paraneoplastic syndromes in those with lung cancer, including Lambert–Eaton myasthenic syndrome (which causes muscle weakness), sensory neuropathies, muscle inflammation, brain swelling, and autoimmune deterioration of cerebellum, limbic system, or brainstem. Up to one in twelve people with lung cancer have paraneoplastic blood clotting, including migratory venous thrombophlebitis, clots in the heart, and disseminated intravascular coagulation (clots throughout the body). Paraneoplastic syndromes involving the skin and kidneys are rare, each occurring in up to 1% of those with lung cancer.

Диагноз

При подозрении на рак легких пациенту проводят визуализирующие исследования для оценки наличия, распространенности и локализации опухолей. Прежде всего, многие врачи первичного звена выполняют рентген грудной клетки для выявления образования в легком. Рентген может выявить явное образование, расширение средостения (указывающее на распространение в лимфатические узлы), ателектаз (спадение легкого), консолидацию (пневмонию) или плевральный выпот; однако некоторые опухоли легких не видны на рентгенограмме. Далее многие пациенты проходят компьютерную томографию (КТ), которая позволяет определить размеры и локализацию опухолей. При постановке диагноза рак легких классифицируется на основе типа клеток, из которых происходит опухоль; опухоли, происходящие из разных клеток, прогрессируют и по-разному реагируют на лечение. Существует два основных типа рака легких, классифицируемых по размеру и внешнему виду злокачественных клеток, наблюдаемых гистопатологом под микроскопом: мелкоклеточный рак легких (МКРЛ; 15% случаев) и немелкоклеточный рак легких (НМКРЛ; 85% случаев). Опухоли МКРЛ часто обнаруживаются в центре легких, в крупных дыхательных путях. Их клетки выглядят небольшими, с нечеткими границами, умеренным количеством цитоплазмы, множеством митохондрий и имеют характерные ядра с зернистым хроматином и невидимыми ядрышками. НМКРЛ включает в себя группу из трех типов рака: аденокарцинома, плоскоклеточная карцинома и крупноклеточная карцинома. Почти 40% случаев рака легких – аденокарциномы. Их клетки растут трехмерными группами, напоминают железистые клетки и могут продуцировать муцин. Около 30% случаев рака легких составляют плоскоклеточные карциномы. Они обычно возникают вблизи крупных дыхательных путей. Опухоли состоят из слоев клеток с кератиновыми пластинками. В центре опухоли часто обнаруживается полость и связанная с ней гибель клеток. Менее 10% случаев рака легких – крупноклеточные карциномы, названные так из-за больших размеров клеток с избыточной цитоплазмой, крупными ядрами и выраженными ядрышками. Около 10% случаев рака легких – более редкие типы. К ним относятся смеси вышеуказанных подтипов, такие как аденосквамозная карцинома, и редкие подтипы, такие как карциноидные опухоли и саркоматоидные карциномы. Некоторые типы рака легких подразделяются на подклассы в зависимости от характеристик роста раковых клеток. Аденокарциномы классифицируются как лепидные (растущие вдоль поверхности неповрежденных альвеолярных стенок), ацинарные и папиллярные, или микропапиллярные и солидные. Лепидные аденокарциномы, как правило, наименее агрессивны, в то время как микропапиллярные и солидные аденокарциномы – наиболее агрессивны. Помимо изучения морфологии клеток, биопсии часто окрашиваются иммуногистохимически для подтверждения классификации рака легких. МКРЛ экспрессируют маркеры нейроэндокринных клеток, такие как хромогранин, синаптофизин и CD56. Аденокарциномы, как правило, экспрессируют Напсин А и ТТФ-1; в плоскоклеточных карциномах Напсин А и ТТФ-1 отсутствуют, но экспрессируют p63 и его специфическую для рака изоформу p40. CK7 и CK20 также часто используются для дифференциации рака легких. CK20 обнаруживается в нескольких видах рака, но обычно отсутствует при раке легких. CK7 присутствует во многих типах рака легких, но отсутствует в плоскоклеточных карциномах.

A person suspected of having lung cancer will have imaging tests done to evaluate the presence, extent, and location of tumors. First, many primary care providers perform a chest X ray to look for a mass inside the lung. The X ray may reveal an obvious mass, the widening of the mediastinum (suggestive of spread to lymph nodes there), atelectasis (lung collapse), consolidation (pneumonia), or pleural effusion; however, some lung tumors are not visible by X ray. Next, many undergo computed tomography (CT) scanning, which can reveal the sizes and locations of tumors.]] At diagnosis, lung cancer is classified based on the type of cells the tumor is derived from; tumors derived from different cells progress and respond to treatment differently. There are two main types of lung cancer, categorized by the size and appearance of the malignant cells seen by a histopathologist under a microscope: small cell lung cancer (SCLC; 15% of cases) and non small cell lung cancer (NSCLC; 85% of cases). SCLC tumors are often found near the center of the lungs, in the major airways. Their cells appear small with ill defined boundaries, not much cytoplasm, many mitochondria, and have distinctive nuclei with granular looking chromatin and no visible nucleoli. NSCLCs comprise a group of three cancer types: adenocarcinoma, squamous cell carcinoma, and large cell carcinoma. Nearly 40% of lung cancers are adenocarcinomas. Their cells grow in three dimensional clumps, resemble glandular cells, and may produce mucin. About 30% of lung cancers are squamous cell carcinomas. They typically occur close to large airways. The tumors consist of sheets of cells, with layers of keratin. A hollow cavity and associated cell death are commonly found at the center of the tumor. Less than 10% of lung cancers are large cell carcinomas, so named because the cells are large, with excess cytoplasm, large nuclei, and conspicuous nucleoli. Around 10% of lung cancers are rarer types. These include mixes of the above subtypes like adenosquamous carcinoma, and rare subtypes such as carcinoid tumors, and sarcomatoid carcinomas. Several lung cancer types are subclassified based on the growth characteristics of the cancer cells. Adenocarcinomas are classified as lepidic (growing along the surface of intact alveolar walls), acinar and papillary, or micropapillary and solid pattern. Lepidic adenocarcinomas tend to be least aggressive, while micropapillary and solid pattern adenocarcinomas are most aggressive. In addition to examining cell morphology, biopsies are often stained by immunohistochemistry to confirm lung cancer classification. SCLCs bear the markers of neuroendocrine cells, such as chromogranin, synaptophysin, and CD56. Adenocarcinomas tend to express Napsin A and TTF 1; squamous cell carcinomas lack Napsin A and TTF 1, but express p63 and its cancer specific isoform p40. CK7 and CK20 are also commonly used to differentiate lung cancers. CK20 is found in several cancers, but typically absent from lung cancer. CK7 is present in many lung cancers, but absent from squamous cell carcinomas.

Проверка

В некоторых странах рекомендуется проводить скрининг людей с высоким риском развития рака легких с использованием низкодозовой компьютерной томографии (КТ) легких с различными интервалами. Программы скрининга могут привести к раннему выявлению опухолей легких у людей, у которых еще не проявляются симптомы рака легких, и, в идеале, достаточно рано для успешного лечения и снижения смертности. Имеются данные, свидетельствующие о том, что регулярные низкодозовые КТ-сканирования у людей с высоким риском развития рака легких снижают общую смертность от этого заболевания до 20%. Несмотря на доказанную пользу для этих групп населения, потенциальные риски скрининга включают возможность получения ложноположительного результата, что может привести к ненужным обследованиям, инвазивным процедурам и беспокойству. Хотя это случается редко, существует также риск развития рака, вызванного облучением. Рабочая группа по профилактическим услугам США рекомендует ежегодный скрининг с использованием низкодозовой КТ для людей в возрасте от 55 до 80 лет с опытом курения не менее 30 пачко-лет. Европейская комиссия рекомендует расширить программы скрининга рака в Европейском союзе, включив в них низкодозовую КТ легких для действующих или бывших курильщиков. Подобным образом, Канадская целевая группа по профилактике заболеваний рекомендует проводить скрининг на рак легких людям, которые курят в настоящее время или курили в прошлом (с опытом курения более 30 пачко-лет) в возрасте от 55 до 74 лет.

Лечение

Лечение рака легких зависит от конкретного типа раковых клеток, стадии распространения заболевания и общего состояния здоровья пациента. Распространенные методы лечения рака на ранней стадии включают хирургическое удаление опухоли, химиотерапию и лучевую терапию. При более поздних стадиях рака химиотерапия и лучевая терапия комбинируются с новыми таргетными молекулярными терапиями и ингибиторами иммунных контрольных точек. Все схемы лечения рака легких дополняются изменением образа жизни и паллиативной помощью для улучшения качества жизни.

Рак легких с мелкоклеточными клетками

Ограниченная стадия МРПЛ обычно лечится комбинацией химиотерапии и лучевой терапии. Для химиотерапии Национальная всеобъемлющая сеть по лечению рака и Американский колледж врачей грудной клетки рекомендуют четыре-шесть циклов химиотерапевтического препарата на основе платины – цисплатина или карбоплатина – в сочетании с этопозидом или иринотеканом. Это обычно сочетается с лучевой терапией на область грудной клетки – 45 Грей (Gy) два раза в день – одновременно с первыми двумя циклами химиотерапии. Терапия первой линии вызывает ремиссию у до 80% пациентов, получающих ее; однако у большинства людей наблюдается рецидив с заболеванием, устойчивым к химиотерапии. Пациентам с рецидивом назначают химиотерапию второй линии. Топотекан и лурбинектедин одобрены FDA США для этой цели. Иринотекан, паклитаксел, доцетаксел, винорельбин, этопозид и гемцитабин также иногда используются и обладают сопоставимой эффективностью. Профилактическое облучение головного мозга может снизить риск развития метастазов в головном мозге и улучшить выживаемость у пациентов с ограниченной стадией заболевания. Распространенная стадия МРПЛ лечится в первую очередь этопозидом в сочетании с цисплатином или карбоплатином. Лучевая терапия используется только для уменьшения опухолей, вызывающих особенно тяжелые симптомы. Комбинирование стандартной химиотерапии с ингибитором иммунных контрольных точек может улучшить выживаемость у небольшой части пациентов, увеличивая среднюю продолжительность жизни примерно на 2 месяца.

Немелкоклеточный рак легких

При немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) I и II стадии первой линией лечения часто является хирургическое удаление пораженной доли легкого. Для пациентов, которым противопоказано полное удаление доли, возможно удаление небольшого участка ткани легкого посредством клиновой резекции или сегментэктомии. Пациентам с центрально расположенной опухолью и сохранной функцией дыхания может потребоваться более радикальная операция – удаление всего легкого (пневмонектомия). Опытные торакальные хирурги и специализированный хирургический центр повышают шансы на выживание. Пациенты, которым невозможно или нежелательно проведение операции, могут получить лучевую терапию. Стереотаксическая лучевая терапия тела является предпочтительным методом, обычно проводимым несколько раз в течение 1–2 недель. Химиотерапия малоэффективна при НМРЛ I стадии и может ухудшить результаты лечения при самых ранних стадиях заболевания. При НМРЛ II стадии химиотерапия обычно начинается через 6–12 недель после операции, включающая до четырех циклов цисплатина или карбоплатина (при наличии проблем с почками, нейропатии или нарушения слуха) в сочетании с винорельбином, пеметрекседом, гемцитабином или доцетакселом. Лечение НМРЛ III стадии зависит от характера заболевания. Пациентам с ограниченным распространением может быть выполнена операция по удалению опухоли и пораженных лимфатических узлов, после чего проводится химиотерапия и, возможно, лучевая терапия. Пациентам с крупными опухолями (T4) или которым хирургическое вмешательство нецелесообразно, назначается комбинированная химио- и лучевая терапия в сочетании с иммунотерапией дурвалумабом. Комбинированная химио- и лучевая терапия повышает выживаемость по сравнению с последовательной химио- и лучевой терапией, хотя и сопровождается более выраженными побочными эффектами. Пациентам с НМРЛ IV стадии назначается комплексное лечение, включающее обезболивающие препараты, лучевую терапию, иммунотерапию и химиотерапию. Многие случаи распространенного заболевания можно лечить таргетной терапией, основанной на генетическом профиле раковых клеток. До 30% опухолей имеют мутации в гене EGFR, приводящие к гиперактивности белка EGFR; для их лечения используются ингибиторы EGFR – осимертиниб, эрлотиниб, гефитиниб, афатиниб или дакомитиниб, при этом осимертиниб превосходит эрлотиниб и гефитиниб, а все они превосходят химиотерапию в монорежиме. До 7% пациентов с НМРЛ имеют мутации, вызывающие гиперактивность белка ALK, которые можно лечить ингибиторами ALK – кризотинибом или его последователями алектинибом, бригатинибом и серитинибом. Пациентам, у которых развился рецидив после лечения ингибиторами ALK, может быть назначена терапия ингибитором ALK третьего поколения – лорлатинибом. До 5% пациентов с НМРЛ имеют гиперактивный MET, который можно ингибировать ингибиторами MET – капматинибом или тепотинибом. Таргетная терапия также доступна для некоторых видов рака с редкими мутациями. Опухоли с гиперактивной BRAF (около 2% НМРЛ) можно лечить дабрафенибом в сочетании с ингибитором MEK – траметинибом; опухоли с активированным ROS1 (около 1% НМРЛ) можно ингибировать кризотинибом, лорлатинибом или энтректинибом; опухоли с гиперактивным NTRK (<1% НМРЛ) – энтректинибом или ларотректинибом; опухоли с активным RET (около 1% НМРЛ) – сельперкатинибом. Пациентам с НМРЛ, не поддающимся воздействию современных молекулярных методов лечения, может быть назначена комбинированная химиотерапия с ингибиторами иммунных контрольных точек, которые предотвращают инактивацию иммунных Т-клеток раковыми клетками. Выбор химиотерапевтического препарата зависит от подтипа НМРЛ: цисплатин в сочетании с гемцитабином при плоскоклеточном раке, цисплатин в сочетании с пеметрекседом при немелкоклеточном раке. Ингибиторы иммунных контрольных точек наиболее эффективны при опухолях, экспрессирующих белок PD-L1, но иногда эффективны и при отсутствии его экспрессии. Лечение пембролизумабом, атезолизумабом или комбинацией ниволумаба и ипилимумаба превосходит химиотерапию в монорежиме при опухолях, экспрессирующих PD-L1. Пациентам с рецидивом назначается терапия химиотерапевтическими препаратами второй линии – доцетакселом и рамуцирумабом.

For stage I and stage II NSCLC the first line of treatment is often surgical removal of the affected lobe of the lung. For those not well enough to tolerate full lobe removal, a smaller chunk of lung tissue can be removed by wedge resection or segmentectomy surgery. Those with centrally located tumors and otherwise healthy respiratory systems may have more extreme surgery to remove an entire lung (pneumonectomy). Experienced thoracic surgeons, and a high volume surgery clinic improve chances of survival. Those who are unable or unwilling to undergo surgery can instead receive radiation therapy. Stereotactic body radiation therapy is best practice, typically administered several times over 1–2 weeks. Chemotherapy has little effect in those with stage I NSCLC, and may worsen disease outcomes in those with the earliest disease. In those with stage II disease, chemotherapy is usually initiated six to twelve weeks after surgery, with up to four cycles of cisplatin – or carboplatin in those with kidney problems, neuropathy, or hearing impairment – combined with vinorelbine, pemetrexed, gemcitabine, or docetaxel. Treatment for those with stage III NSCLC depends on the nature of their disease. Those with more limited spread may undergo surgery to have the tumor and affected lymph nodes removed, followed by chemotherapy and potentially radiotherapy. Those with particularly large tumors (T4) and those for whom surgery is impractical are treated with combination chemotherapy and radiotherapy along with the immunotherapy durvalumab. Combined chemotherapy and radiation enhances survival compared to chemotherapy followed by radiation, though the combination therapy comes with harsher side effects. Those with stage IV disease are treated with combinations of pain medication, radiotherapy, immunotherapy, and chemotherapy. Many cases of advanced disease can be treated with targeted therapies depending on the genetic makeup of the cancerous cells. Up to 30% of tumors have mutations in the EGFR gene that result in an overactive EGFR protein; these can be treated with EGFR inhibitors osimertinib, erlotinib, gefitinib, afatinib, or dacomitinib – with osimertinib known to be superior to erlotinib and gefitinib, and all superior to chemotherapy alone. Up to 7% of those with NSCLC harbor mutations that result in hyperactive ALK protein, which can be treated with ALK inhibitors crizotinib, or its successors alectinib, brigatinib, and ceritinib. Those treated with ALK inhibitors who relapse can then be treated with the third generation ALK inhibitor lorlatinib. Up to 5% with NSCLC have overactive MET, which can be inhibited with MET inhibitors capmatinib or tepotinib. Targeted therapies are also available for some cancers with rare mutations. Cancers with hyperactive BRAF (around 2% of NSCLC) can be treated by dabrafenib combined with the MEK inhibitor trametinib; those with activated ROS1 (around 1% of NSCLC) can be inhibited by crizotinib, lorlatinib, or entrectinib; overactive NTRK (<1% of NSCLC) by entrectinib or larotrectinib; active RET (around 1% of NSCLC) by selpercatinib. People whose NSCLC is not targetable by current molecular therapies instead can be treated with combination chemotherapy plus immune checkpoint inhibitors, which prevent cancer cells from inactivating immune T cells. The chemotherapeutic agent of choice depends on the NSCLC subtype: cisplatin plus gemcitabine for squamous cell carcinoma, cisplatin plus pemetrexed for non squamous cell carcinoma. Immune checkpoint inhibitors are most effective against tumors that express the protein PD L1, but are sometimes effective in those that do not. Treatment with pembrolizumab, atezolizumab, or combination nivolumab plus ipilimumab are all superior to chemotherapy alone against tumors expressing PD L1. Those who relapse on the above are treated with second line chemotherapeutics docetaxel and ramucirumab.

Паллиативная помощь

Интеграция паллиативной помощи (медицинская помощь, направленная на облегчение симптомов и уменьшение дискомфорта) в лечение рака легких с момента диагностики улучшает время выживания и качество жизни пациентов. К наиболее распространенным симптомам рака легких относятся одышка и боль. Одышку можно облегчить с помощью дополнительного кислорода, улучшения проходимости дыхательных путей, изменения положения тела в постели и низких доз морфина. Кашель также часто встречается и может быть купирован опиоидами или противокашлевыми препаратами. У некоторых пациентов развивается терминальный делирий – спутанность сознания, непроизвольные движения или нарушение цикла сна и бодрствования, который можно контролировать антипсихотиками, низкими дозами седативных средств, а также путем выявления и устранения других источников дискомфорта, таких как гипогликемия, запор и сепсис. В последние дни жизни у многих появляются терминальные секреты – скопление жидкости в дыхательных путях, вызывающее хрипы при дыхании. Считается, что это не вызывает респираторных проблем, но может вызывать тревогу у родственников и опекунов. Объем терминальных секретов можно уменьшить с помощью антихолинергических препаратов. Даже пациенты, находящиеся в бессознательном состоянии или не способные к коммуникации, могут испытывать боль, связанную с раком, поэтому обезболивающие препараты обычно продолжают назначать до момента смерти.

Опыт работы

Неопределенность прогноза рака легких часто вызывает стресс и затрудняет планирование будущего как для пациентов с раком легких, так и для их семей. У людей, достигших ремиссии, часто возникает страх рецидива или прогрессирования заболевания, который сопровождается снижением качества жизни, ухудшением настроения и функциональными нарушениями. Этот страх усиливается из-за частых или продолжительных обследований визуализации и других факторов, напоминающих о рисках рака.

Причины

Рак легких вызывается генетическими повреждениями ДНК клеток легких. Эти изменения иногда возникают случайно, но чаще всего обусловлены вдыханием токсичных веществ, таких как сигаретный дым. Генетические изменения, приводящие к раку, нарушают нормальные функции клетки, включая пролиферацию клеток, запрограммированную гибель клеток (апоптоз) и восстановление ДНК. В конечном итоге клетки накапливают достаточно генетических изменений, чтобы начать неконтролируемый рост, формируя опухоль, которая затем распространяется как внутри легкого, так и за его пределы. Бурный рост и распространение опухоли вызывают симптомы рака легких. Если не остановить распространение опухоли, оно в конечном счете приведет к смерти пораженных людей.

Курение

Курение табака является основным фактором риска развития рака легких, вызывая от 80% до 90% случаев заболевания. Риск развития рака легких возрастает с увеличением количества выкуриваемых сигарет. Карциногенный эффект табачного дыма обусловлен различными химическими веществами, содержащимися в нем, которые вызывают мутации ДНК и повышают вероятность злокачественного перерождения клеток. Международное агентство по изучению рака идентифицировало не менее 50 химических веществ в табачном дыме как канцерогенные, при этом наиболее сильными являются табакоспецифические нитрозамины. Воздействие этих веществ приводит к различным видам повреждений ДНК: образованию ДНК-аддуктов, окислительному стрессу и разрывам цепей ДНК. Нахождение вблизи табачного дыма – пассивное курение – также может вызывать рак легких. Совместное проживание с курильщиком увеличивает риск развития рака легких на 24%. По оценкам, 17% случаев рака легких у некурящих обусловлены высоким уровнем воздействия табачного дыма в окружающей среде. Вейпинг может быть фактором риска развития рака легких, но в меньшей степени, чем курение сигарет, и по состоянию на 2021 год необходимы дальнейшие исследования в связи с длительным периодом, необходимым для развития рака легких после воздействия канцерогенов. Курение нетабачных продуктов не связано с развитием рака легких. Курение марихуаны, несмотря на относительно высокое содержание смолы и известных канцерогенов в дыме, не является самостоятельным фактором риска развития рака легких. Связь между курением кокаина и развитием рака легких не изучалась по состоянию на 2020 год.

Экологические воздействия

Воздействие различных других токсичных химических веществ, обычно встречающихся в определенных профессиях, связано с повышенным риском развития рака легких. Профессиональное воздействие канцерогенов вызывает от 9 до 15% случаев рака легких. Ярким примером является асбест, который вызывает рак легких либо напрямую, либо косвенно, вызывая воспаление легких. Воздействие всех коммерчески доступных форм асбеста увеличивает риск развития рака, и этот риск возрастает со временем воздействия. Асбест и курение сигарет увеличивают риск синергически – то есть, риск смерти от рака легких у человека, который курит и подвергается воздействию асбеста, значительно выше, чем можно было бы ожидать, просто сложив эти два риска вместе. Аналогично, воздействие радона, продукта естественного распада радиоактивных элементов Земли, связано с повышенным риском рака легких. Уровень радона варьируется в зависимости от географического положения. Наибольшему воздействию подвергаются шахтеры, работающие под землей; однако даже низкие уровни радона, проникающие в жилые помещения, могут увеличить риск развития рака легких у находящихся в них людей. Как и в случае с асбестом, курение и воздействие радона увеличивают риск синергически. Воздействие радона является причиной от 3 до 14% случаев рака легких. Ряд других химических веществ, с которыми сталкиваются работники различных профессий, также связаны с повышенным риском развития рака легких, включая мышьяк, используемый при консервации древесины, применении пестицидов и некоторых видах выплавки руды; ионизирующее излучение при добыче урана; винилхлорид в производстве бумаги; бериллий у ювелиров, работников керамической промышленности, специалистов по ракетной технике и персонала ядерных реакторов; хром при производстве нержавеющей стали, сварке и дублении кожи; никель у гальваников, стеклодувов, металлургов, сварщиков, а также тех, кто изготавливает батареи, керамику и ювелирные изделия; и дизельные выхлопные газы, которым подвергаются шахтеры. Воздействие загрязнения воздуха, особенно твердых частиц, выделяемых выхлопными газами автомобилей и электростанциями, работающими на ископаемом топливе, увеличивает риск развития рака легких. Загрязнение воздуха в помещениях, вызванное сжиганием древесины, древесного угля или растительных остатков для приготовления пищи и отопления, также связано с повышенным риском развития рака легких. Международное агентство по изучению рака классифицировало выбросы от сжигания угля и биомассы в домашних условиях как "канцерогенные" и "вероятно канцерогенные" соответственно.

Exposure to a variety of other toxic chemicals – typically encountered in certain occupations – is associated with an increased risk of lung cancer. Occupational exposures to carcinogens cause 9–15% of lung cancer. A prominent example is asbestos, which causes lung cancer either directly or indirectly by inflaming the lung. Exposure to all commercially available forms of asbestos increases cancer risk, and cancer risk increases with time of exposure. Asbestos and cigarette smoking increase risk synergistically – that is, the risk of someone who smokes and has asbestos exposure dying from lung cancer is much higher than would be expected from adding the two risks together. Similarly, exposure to radon, a naturally occurring breakdown product of the Earth's radioactive elements, is associated with increased lung cancer risk. Radon levels vary with geography. Underground miners have the greatest exposure; however even the lower levels of radon that seep into residential spaces can increase occupants' risk of lung cancer. Like asbestos, cigarette smoking and radon exposure increase risk synergistically. Radon exposure is responsible for between 3% and 14% of lung cancer cases. Several other chemicals encountered in various occupations are also associated with increased lung cancer risk including arsenic used in wood preservation, pesticide application, and some ore smelting; ionizing radiation encountered during uranium mining; vinyl chloride in papermaking; beryllium in jewelers, ceramics workers, missile technicians, and nuclear reactor workers; chromium in stainless steel production, welding, and hide tanning; nickel in electroplaters, glass workers, metal workers, welders, and those who make batteries, ceramics, and jewelry; and diesel exhaust encountered by miners. Exposure to air pollution, especially particulate matter released by motor vehicle exhaust and fossil fuel burning power plants, increases the risk of lung cancer. Indoor air pollution from burning wood, charcoal, or crop residue for cooking and heating has also been linked to an increased risk of developing lung cancer. The International Agency for Research on Cancer has classified emission from household burning of coal and biomass as "carcinogenic" and "probably carcinogenic" respectively.

Другие болезни

Несколько других заболеваний, вызывающих воспаление легких, повышают риск развития рака легких. Эта связь наиболее выражена при хронической обструктивной болезни легких – риск выше у тех, у кого наиболее сильное воспаление, и снижается у тех, чье воспаление лечится ингаляционными кортикостероидами. Другие воспалительные заболевания легких и иммунной системы, такие как дефицит альфа-1 антитрипсина, интерстициальный фиброз, склеродермия, инфекция Chlamydia pneumoniae, туберкулез и ВИЧ-инфекция, связаны с повышенным риском развития рака легких. Вирус Эпштейна-Барра ассоциирован с развитием редкой формы рака легких – лимфоэпителиоподобной карциномы – у людей из Азии, но не у жителей западных стран. Роль ряда других инфекционных агентов – в частности, папилломавирусов человека, вируса BK, вируса JC, цитомегаловируса человека, SV40, вируса кори и вируса Torque teno – в развитии рака легких изучалась, но по состоянию на 2020 год остается неясной.

Генетика

Некоторые комбинации генов могут делать людей более восприимчивыми к раку легких. У близких родственников людей, больных раком легких, риск развития этого заболевания примерно в два раза выше, чем у среднестатистического человека, даже с учетом профессиональных факторов и привычек курения. Исследования полногеномного поиска ассоциаций выявили множество генетических вариантов, связанных с риском рака легких, каждый из которых вносит небольшой вклад в повышение этого риска. Многие из этих генов участвуют в путях, известных своей ролью в канцерогенезе, таких как восстановление ДНК, воспаление, цикл клеточного деления, клеточные реакции на стресс и ремоделирование хроматина. Некоторые редкие генетические заболевания, повышающие риск развития различных видов рака, также увеличивают риск рака легких, например, ретинобластома и синдром Ли-Фраумени.

Патогенез

Как и все виды рака, рак легких вызывается мутациями, которые позволяют опухолевым клеткам бесконтрольно размножаться, стимулировать рост кровеносных сосудов, избегать апоптоза (программируемой гибели клеток), вырабатывать факторы, стимулирующие рост, игнорировать факторы, подавляющие рост, и в конечном итоге распространяться на окружающие ткани или метастазировать по всему организму. Различные опухоли могут приобретать эти способности посредством различных мутаций, хотя обычно мутации, способствующие развитию рака, активируют онкогены и инактивируют гены-супрессоры опухолей. Некоторые мутации, называемые "драйверными", особенно часто встречаются при аденокарциномах и вносят несоразмерно большой вклад в развитие опухоли. Обычно они возникают в рецепторных тирозинкиназах EGFR, BRAF, MET, KRAS и PIK3CA. Аналогично, некоторые аденокарциномы обусловлены хромосомными перестройками, приводящими к сверхэкспрессии тирозинкиназ ALK, ROS1, NTRK и RET. Как правило, в одной опухоли присутствует только одна драйверная мутация. В отличие от этого, у мелкоклеточного рака легких (SCLC) редко встречаются эти драйверные мутации, вместо этого часто наблюдаются мутации, инактивирующие гены-супрессоры опухолей p53 и RB. Кластер генов-супрессоров опухолей на коротком плече 3-й хромосомы часто теряется на ранних стадиях развития всех видов рака легких.

Диета и образ жизни

Несколько продуктов питания и диетических добавок связаны с риском развития рака легких. Высокое потребление некоторых продуктов животного происхождения – красного мяса (но не другого мяса или рыбы), насыщенных жиров, а также нитрозаминов и нитритов (содержащихся в соленом и копченом мясе) – связано с повышенным риском развития рака легких. В то же время, высокое потребление фруктов и овощей связано со снижением риска рака легких, особенно потребление крестоцветных овощей и сырых фруктов и овощей. Основываясь на благоприятном воздействии фруктов и овощей, изучалось применение в качестве добавок нескольких отдельных витаминов. Прием витамина А или бета-каротина не оказал влияния на развитие рака легких, а наоборот, незначительно повысил смертность. Диетические добавки с витамином Е или ретиноидами также не оказали эффекта. Потребление полиненасыщенных жиров, чая, алкогольных напитков и кофе связано со снижением риска развития рака легких. Наряду с диетой, масса тела и уровень физической активности также связаны с риском развития рака легких. Избыточный вес связан с более низким риском развития рака легких, возможно, из-за тенденции курильщиков иметь более низкую массу тела. Однако недостаточный вес также связан со снижением риска рака легких. Некоторые исследования показали, что у людей, регулярно занимающихся физическими упражнениями или имеющих лучшую сердечно-сосудистую форму, риск развития рака легких ниже.

Эпидемиология

В мире рак легких является наиболее часто диагностируемым видом рака и основной причиной смерти от рака. В 2020 году было диагностировано 2,2 миллиона новых случаев, и 1,8 миллиона человек умерли от рака легких, что составляет 18% всех смертей от рака. Ожидается, что к 2035 году количество смертей от рака легких во всем мире возрастет почти до 3 миллионов в год из-за высокого уровня потребления табака и старения населения. Рак легких встречается редко у людей моложе 40 лет; после этого заболеваемость раком увеличивается с возрастом, стабилизируясь примерно в 80 лет. Медианный возраст человека, которому диагностирован рак легких, составляет 70 лет, а медианный возраст смерти – 72 года. Распространенность рака легких варьируется в зависимости от географического положения и пола, с самыми высокими показателями в Микронезии, Полинезии, Европе, Азии и Северной Америке, и самыми низкими – в Африке и Центральной Америке. Во всем мире около 8% мужчин и 6% женщин заболевают раком легких в течение жизни. Соотношение случаев рака легких у мужчин и женщин значительно варьируется в зависимости от географического положения, от почти 12:1 в Беларуси до 1:1 в Бразилии, что, вероятно, связано с различиями в моделях курения. Риск развития рака легких подвержен влиянию факторов окружающей среды, в частности курения сигарет, а также профессиональных рисков в горнодобывающей промышленности, судостроении, нефтепереработке и профессиях, связанных с воздействием асбеста. На курильщиков приходится 85–90% случаев рака легких, и у 15% курильщиков развивается рак легких. Риск развития рака легких у некурящих также подвержен влиянию табачного дыма; пассивное курение (то есть нахождение в окружении табачного дыма) увеличивает риск развития рака легких примерно на 30%, при этом риск коррелирует с продолжительностью воздействия.

История

Рак легких был редкостью до появления курения сигарет. Хирург Алтон Окснер вспоминал, что в 1919 году, будучи студентом-медиком Вашингтонского университета, весь его класс был вызван на вскрытие человека, умершего от рака легких, и им сказали, что они, возможно, больше никогда не увидят подобный случай. В своей книге «Первичные злокачественные новообразования легких и бронхов» Айзек Адлер назвал рак легких «одной из самых редких болезней»; Адлер составил таблицу из 374 опубликованных к тому времени случаев рака легких и заключил, что заболеваемость растет. К 1920-м годам было выдвинуто несколько теорий, связывающих рост заболеваемости раком легких с различными химическими факторами, которые стали более распространенными, включая табачный дым, асфальтовую пыль, загрязнение воздуха промышленными выбросами и ядовитые газы времен Первой мировой войны. В последующие десятилетия все больше научных данных подтверждали связь рака легких с курением. В 1940-х и начале 1950-х годов ряд исследований показали, что люди, страдающие раком легких, чаще курили сигареты, чем те, у кого этого заболевания не было. За этими исследованиями последовали несколько проспективных когортных исследований в 1950-х годах, включая первый отчет Британского исследования врачей в 1954 году, которые все показали, что у курильщиков табака значительно повышается риск развития рака легких. Исследование 1953 года, показавшее, что смолы из сигаретного дыма могут вызывать опухоли у мышей, привлекло внимание прессы, и статьи на эту тему появились в журналах Life и Time. Обеспокоенные общественным мнением и падением стоимости акций, в декабре 1953 года собрались руководители шести крупнейших американских табачных компаний. Они обратились за помощью к PR-агентству Hill & Knowlton, чтобы разработать многостороннюю стратегию, направленную на отвлечение внимания от накапливающихся доказательств путем финансирования исследований, благоприятных для табачной индустрии, заявления о том, что связь с раком легких является «спорной», и требования проведения дополнительных исследований для разрешения этой предполагаемой полемики. В то же время внутренние исследования крупных табачных компаний подтверждали связь между табаком и раком легких, однако эти результаты держались в секрете. По мере накопления доказательств связи курения с раком легких различные органы здравоохранения опубликовали официальные заявления, подтверждающие эту связь. В 1962 году Королевский колледж врачей Великобритании официально заключил, что курение сигарет вызывает рак легких, что побудило главного хирурга США сформировать консультативный комитет, который тайно заседал на девяти сессиях с ноября 1962 года по декабрь 1963 года. В отчете комитета, опубликованном в январе 1964 года, было однозначно заключено, что курение сигарет «значительно превосходит все остальные факторы» в возникновении рака легких. Отчет получил широкое освещение в прессе и считается поворотным моментом в общественном признании того, что курение табака вызывает рак легких. Связь с радоном была впервые выявлена у шахтеров в германских Рудных горах. Уже в 1500 году отмечалось, что у шахтеров развивается смертельное заболевание, известное как «горная болезнь» («Bergkrankheit»), которое к концу XIX века было идентифицировано как рак легких. К 1938 году до 80% шахтеров в пострадавших регионах умирали от этого заболевания. В 1950-х годах радон и продукты его распада были признаны причинами рака легких у шахтеров. В 1988 году Международное агентство по изучению рака, основываясь в основном на исследованиях шахтеров, классифицировало радон как «канцерогенный для человека». В 1956 году исследование выявило наличие радона в шведских домах. В последующие десятилетия высокие концентрации радона были обнаружены в жилых домах по всему миру; к 1980-м годам многие страны создали национальные программы по борьбе с радоном для каталогизации и снижения уровня радона в жилых помещениях. Первая успешная пневмонектомия при раке легких была выполнена в 1933 году Эвартсом Грэмом в больнице Барнса в Сент-Луисе, штат Миссури. В последующие десятилетия хирургическое развитие было направлено на сохранение максимально возможного количества здоровой ткани легких, при этом лобэктомия превзошла пневмонектомию по частоте к 1960-м годам, а клиновая резекция появилась в начале 1970-х годов. Эта тенденция продолжилась с развитием видеоассистированной торакоскопической хирургии в 1980-х годах, которая сейчас широко используется при многих операциях по поводу рака легких.

Lung cancer was uncommon before the advent of cigarette smoking. Surgeon Alton Ochsner recalled that as a Washington University medical student in 1919, his entire medical school class was summoned to witness an autopsy of a man who had died from lung cancer, and told they may never see such a case again. In Isaac Adler's 1912 Primary Malignant Growths of the Lungs and Bronchi, he called lung cancer "among the rarest forms of disease"; Adler tabulated the 374 cases of lung cancer that had been published to that time, concluding the disease was increasing in incidence. By the 1920s, several theories had been put forward linking the increase in lung cancer to various chemical exposures that had increased including tobacco smoke, asphalt dust, industrial air pollution, and poisonous gasses from World War I. Over the following decades, growing scientific evidence linked lung cancer to cigarette consumption. Through the 1940s and early 1950s, several case control studies showed that those with lung cancer were more likely to have smoked cigarettes compared to those without lung cancer. These were followed by several prospective cohort studies in the 1950s – including the first report of the British Doctors Study in 1954 – all of which showed that those who smoked tobacco were at dramatically increased risk of developing lung cancer. A 1953 study showing that tar from cigarette smoke could cause tumors in mice attracted attention in the popular press, with features in Life and Time magazines. Facing public concern and falling stock prices, the CEOs of six of the largest American tobacco companies gathered in December 1953. They enlisted the help of public relations firm Hill & Knowlton to craft a multi pronged strategy aiming to distract from accumulating evidence by funding tobacco friendly research, declaring the link to lung cancer "controversial", and demanding ever more research to settle this purported controversy. At the same time, internal research at the major tobacco companies supported the link between tobacco and lung cancer; though these results were kept secret from the public. As evidence linking tobacco use with lung cancer mounted, various health bodies announced official positions linking the two. In 1962, the United Kingdom's Royal College of Physicians officially concluded that cigarette smoking causes lung cancer, prompting the United States Surgeon General to empanel (enroll or enlist) an advisory committee, which deliberated in secret over nine sessions between November 1962 and December 1963. The committee's report, published in January 1964, firmly concluded that cigarette smoking "far outweighs all other factors" in causing lung cancer. The report received substantial coverage in the popular press, and is widely seen as a turning point for public recognition that tobacco smoking causes lung cancer. The connection with radon gas was first recognized among miners in Germany's Ore Mountains. As early as 1500, miners were noted to develop a deadly disease called "mountain sickness" ("Bergkrankheit"), identified as lung cancer by the late 19th century. By 1938, up to 80% of miners in affected regions died from the disease. In the 1950s radon and its breakdown products became established as causes of lung cancer in miners. Based largely on studies of miners, the International Agency for Research on Cancer classified radon as "carcinogenic to humans" in 1988. In 1956, a study revealed radon in Swedish residences. Over the following decades, high radon concentrations were found in residences across the world; by the 1980s many countries had established national radon programs to catalog and mitigate residential radon. The first successful pneumonectomy for lung cancer was performed in 1933 by Evarts Graham at Barnes Hospital in St. Louis, Missouri. Over the following decades, surgical development focused on sparing as much healthy lung tissue as possible, with the lobectomy surpassing the pneumectomy in frequency by the 1960s, and the wedge resection appearing in the early 1970s. This trend continued with the development of video assisted thoracoscopic surgery in the 1980s, now widely performed for many lung cancer surgeries.

Исследования

Хотя рак легких является самым смертоносным видом рака, он финансируется Национальным институтом рака США (NCI, крупнейшим в мире спонсором исследований рака) лишь на третьем месте после рака мозга и рака молочной железы. Несмотря на высокий общий объем финансирования исследований, финансирование рака легких на один случай смерти отстает от многих других видов рака: в 2022 году на исследования рака легких в США было потрачено около 3200 долларов на одного умершего, что значительно ниже, чем для рака мозга (22 000 долларов на одного умершего), рака молочной железы (14 000 долларов на одного умершего) и рака в целом (11 000 долларов на одного умершего). Аналогичная тенденция наблюдается и в частных некоммерческих организациях. Годовой доход некоммерческих организаций, специализирующихся на раке легких, занимает пятое место среди видов рака, однако он ниже, чем можно было бы ожидать, учитывая количество случаев заболевания раком легких, смертей и потенциальных лет жизни, потерянных из-за этого заболевания. Несмотря на это, многие экспериментальные методы лечения рака легких проходят клинические испытания – по состоянию на 2021 год было зарегистрировано почти 2250 активных клинических испытаний. Большинство из них тестируют схемы лучевой терапии (26% испытаний) и хирургические методики (22%). Многие другие испытывают таргетные противораковые препараты, воздействующие на EGFR (17% испытаний), микротрубочки (12%), VEGF (12%), иммунные пути (10%), mTOR (1%) и гистондеацетилазы (<1%).