Введение
Микольные кислоты – это длинные жирные кислоты, обнаруженные в клеточных стенках таксонов Mycobacteriales, группы бактерий, включающей Mycobacterium tuberculosis, возбудителя туберкулеза. Они составляют основной компонент клеточной стенки многих видов микобактерий. Несмотря на название, микольные кислоты не имеют биологической связи с грибами; название возникло из-за нитевидного вида, который они придают микобактериям при большом увеличении. Присутствие микольных кислот в клеточной стенке также наделяет микобактерии характерным макроскопическим морфологическим признаком, известным как "кордообразование". Микольные кислоты впервые были выделены Stodola и соавторами в 1938 году из экстракта M. tuberculosis. Микольные кислоты состоят из более длинной бета-гидроксильной цепи и более короткой альфа-алкильной боковой цепи. Каждая молекула содержит от 60 до 90 атомов углерода. Точное количество атомов углерода варьируется в зависимости от вида и может использоваться для идентификации. Большинство микольных кислот также содержат различные функциональные группы.
Mycolic acids are long fatty acids found in the cell walls of Mycobacteriales taxon, a group of bacteria that includes Mycobacterium tuberculosis, the causative agent of the disease tuberculosis. They form the major component of the cell wall of many Mycobacteriales species. Despite their name, mycolic acids have no biological link to fungi; the name arises from the filamentous appearance their presence gives Mycobacteriales under high magnification. The presence of mycolic acids in the cell wall also gives Mycobacteriales a distinct gross morphological trait known as "cording". Mycolic acids were first isolated by Stodola et al. in 1938 from an extract of M. tuberculosis. Mycolic acids are composed of a longer beta hydroxy chain with a shorter alpha alkyl side chain. Each molecule contains between 60 and 90 carbon atoms. The exact number of carbons varies by species and can be used as an identification aid. Most mycolic acids also contain various functional groups.
Клиническая значимость
Международное многоцентровое исследование доказало, что деламанид (OPC 67683) – новый препарат, производный от класса соединений нитродигидроимидазооксазола, ингибирующий синтез миколовой кислоты, – способен повысить скорость отрицательных результатов посева мокроты у пациентов с мультирезистентным туберкулезом (МДР-ТБ) через 2 месяца.
За пределами M. tuberculosis
Микольные кислоты различных размеров и с различными химическими модификациями обнаружены у всех представителей порядка Микобактериальные (Mycobacteriales).
Микобактерии
Большинство внимания традиционно уделялось миколиновым кислотам видов Mycobacterium, которые проявляют значительное разнообразие в длине и модификациях. Модификации, не встречающиеся у M. tuberculosis, включают:
двойные связи (цис и транс) у M. smegmatis (с ответвлением от UmaA1) и M. alvei;
ω1-метоксигруппу у M. alvei;
транс-эпоксигруппу у M. smegmatis;
восковой эфир в S- или цис-положении у M. avium.
Double bonds (cis and trans), in M. smegmatis (with a branch from UmaA1) and M. alvei
ω 1 methoxy, in M. alvei
trans epoxy group, in M. smegmatis
Wax ester in S or cis position, in M. avium
Rhodococcus
Микольные кислоты представителей рода Rhodococcus отличаются от микольных кислот M. tuberculosis по нескольким параметрам. Они не содержат функциональных групп, но могут содержать несколько ненасыщенных связей. Существуют два различных профиля микольных кислот Rhodococcus. Первый профиль включает кислоты, содержащие от 28 до 46 атомов углерода с 0 или 1 ненасыщенной связью. Второй профиль включает кислоты, содержащие от 34 до 54 атомов углерода с 0 до 4 ненасыщенными связями. Сатклифф (1998) предположил, что они связаны с остальной частью клеточной стенки посредством молекул арабиногалактана.