Введение

Американский генетик

Нил Риш – американский генетик и профессор Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF). Риш является заслуженным профессором генетики человека, основателем и директором Института генетики человека, а также профессором эпидемиологии и биостатистики в UCSF. Он специализируется в области статистической генетики, генетической эпидемиологии и популяционной генетики. Риш получил степень бакалавра математики в Калифорнийском технологическом институте (1972) и степень доктора философии по биоматематике в UCLA (1979). До работы в UCSF он занимал профессорские должности в Колумбийском, Йельском и Стэнфордском университетах. Его называют «статистическим генетиком нашего времени». Известный своими исследованиями множества генетических заболеваний, включая торсионную дистонию, Риш подчеркивает взаимосвязь между популяционной генетикой и клинической практикой, считая, что понимание истории человеческих популяций и предрасположенности к заболеваниям неразрывно связаны.

Генетика популяций

Риш провел значительную работу по изучению природы человеческих различий в географическом масштабе. Например, он использовал социальные и генетические данные для анализа генетического смешения, происходящего от европейских, африканских и коренных американских предков в Пуэрто-Рико, а также для установления связи между этим и географическими различиями в социальном статусе. Риш полагает, что генетический дрейф является более убедительным объяснением частоты носительства лизосомных болезней накопления у евреев-ашкеназов, чем преимущество гетерозиготности, основываясь на анализе результатов недавнего генетического тестирования, проведенного им и его коллегами. После картирования торсионной дистонии с помощью анализа неравновесия сцепления (LD) он обнаружил, что она генетически доминантна и является мутацией-основателем. Другие его работы были посвящены генетической основе болезни Паркинсона, гемохроматоза, рассеянного склероза, диабета, аутизма, эпилепсии и гипертонии.

Структура группы

Риш изучал генетическую структуру человеческих групп, в частности, различные уровни организации, превышающие уровень отдельного индивида и возрастающие в масштабе до уровня расы. Он применил эти результаты для теоретического анализа, например, скорости убывания неравновесия сцепления, и для практических задач в персонализированной медицине. Так, используя данные Фреймингемского исследования, он показал, что популяционная стратификация приводит не только к меньшему числу гетерозигот, чем предсказывается равновесием Харди — Вайнберга, но и к тому, что супруги имеют общие генотипы по всем информативным маркерам, связанным с происхождением, что объясняется ассортиативным скрещиванием, обусловленным происхождением в предыдущем поколении.

Психиатрические заболевания

В небольшом исследовании близнецов, посвященном аутизму (около 50 пар близнецов для каждого состояния и типа зиготности), он утверждал, что эти расстройства могут быть менее наследуемыми, чем предполагалось ранее, указывая на значительное влияние семейной среды. Подобные результаты были получены и в семейных исследованиях.

Гомосексуализм

Риш был заметным критиком исследований роли генетики в сексуальной ориентации. В 1999 году он с коллегами опубликовал исследование пар родных братьев и сестер, которое не подтвердило ранее обнаруженную связь между мужской сексуальной ориентацией и ДНК-маркерами Xq28. Хотя независимое исследование также выявило признаки в той же области Xq28, более поздние, гораздо более масштабные исследования не обнаружили никаких свидетельств генетического влияния в этом регионе Х-хромосомы. В своем президентском обращении на конференции ASHG в 2015 году Риш также затронул этические проблемы, связанные с изучением социально значимых признаков, и недостаточное представительство ученых из числа меньшинств в области генетики человека, которое было встречено стоячими овациями.

Геномические исследования ассоциации

Вместе со своей коллегой Кэтлин Мерикангас Риш, пожалуй, наиболее известен тем, что предложил концепцию полногеномных исследований ассоциаций для выявления и характеристики генетических вариантов умеренного эффекта, лежащих в основе сложных заболеваний. Это понимание произвело революцию в области генетики человека, что привело к проведению большого числа полногеномных исследований ассоциаций и открытию тысяч генетических вариантов, связанных с широким спектром заболеваний и признаков. Риш также известен, вместе со своей коллегой Кэтрин Шефер, как пионер в области сопоставления данных генотипирования всего генома с электронными медицинскими картами в крупной базе данных медицинского учреждения (Kaiser Permanente Northern California), что также продемонстрировало возможности полногеномных исследований ассоциаций в крупном масштабе.

Награды

Риш удостоен многочисленных наград и признания за его научные достижения. Он является избранным членом Американской ассоциации содействия развитию науки (2010), Калифорнийской академии наук (2011) и членом Национальной академии медицины (2010). В 2015 году он был президентом Американского общества генетики человека, в 2004 году получил премию Курта Стерна (ныне – премию за научные достижения) от Американского общества генетики человека, а в 2023 году – премию за выдающиеся достижения (ранее – премию имени Уильяма Аллана) от Американского общества генетики человека, став на сегодняшний день единственным человеком, удостоенным обеих этих наград. Он также был удостоен премии Пола Хоха от Американской психопатологической ассоциации в 2022 году.