Введение

Белок млекопитающих, обнаруженный у человека (Homo sapiens), XPB (ксеродерма пигментная типа B) — это АТФ-зависимая ДНК-геликаза, входящая в состав комплекса транскрипционного фактора TFIIH.

Структура

Трехмерная структура археального гомолога XPB была определена методом рентгеновской кристаллографии доктором Джоном Тейнером и его группой в Исследовательском институте Скриппса.

Функция

XPB играет важную роль в нормальной базальной транскрипции, транскрипционно-сопряженном репарации (TCR) и репарации нуклеотидных иссечений (NER). Было показано, что очищенный XPB раскручивает ДНК с полярностью 3’→5’. Функция белка XPB (ERCC3) в NER заключается в содействии раскручиванию двойной спирали ДНК после первоначального распознавания повреждения. NER – это многоступенчатый путь, который удаляет широкий спектр различных повреждений ДНК, искажающих нормальное спаривание оснований. К таким повреждениям относятся объемные химические аддукты, пиримидиновые димеры, индуцированные УФ-излучением, и различные формы окислительных повреждений. Мутации в гене XPB (ERCC3) у человека могут приводить к ксеродерме пигментной (XP) или к XP в сочетании с синдромом Кокейна (XPCS). Мутантные клетки XPB, полученные от людей с фенотипом XPCS, чувствительны к УФ-облучению и острому окислительному стрессу.

Расстройства

Мутации в XPB и других связанных группах комплементации, XPA, XPG, приводят к ряду генетических заболеваний, таких как пигментная ксеродерма, синдром Кокейна и трихотиодистрофия.

Ингибиторы малых молекул

Недавно было показано, что мощные биоактивные природные соединения, такие как триптолид, ингибируют транскрипцию у млекопитающих, подавляя субъединицу XPB общего транскрипционного фактора TFIIH, и могут использоваться в виде глюкозного конъюгата для направленного воздействия на гипоксические раковые клетки с повышенной экспрессией транспортеров глюкозы.