Введение

Химический тест для обнаружения пептидных связей

В химии тест Биуре (IPA: /baɪˈjʊərət/), также известный как тест Пиотровского, является химическим тестом, используемым для обнаружения наличия как минимум двух пептидных связей в молекуле. В присутствии пептидов ион меди(II) образует лилово-цветные координационные комплексы в щелочном растворе. Реакция была впервые обнаружена в 1833 году; в Польше тест Биуре также известен как тест Пиотровского в честь польского физиолога, который независимо открыл его в 1857 году. Было разработано несколько вариантов теста, таких как тест BCA и модифицированный тест Лоури. Реакция Биуре может быть использована для оценки концентрации белков, поскольку пептидные связи встречаются с одинаковой частотой на каждую аминокислоту в пептиде. Интенсивность цвета, а следовательно, и поглощение при 540 нм, прямо пропорциональна концентрации белка в соответствии с законом Бира-Ламберта. Несмотря на свое название, реагент фактически не содержит биурет. Тест назван так, потому что он также дает положительную реакцию на пептидоподобные связи в молекуле биурета. В этом анализе медь(II) связывается с атомами азота, присутствующими в пептидах белков. Во вторичной реакции медь(II) восстанавливается до меди(I). Буферы, такие как Tris и аммиак, мешают этому анализу, что делает его непригодным для белковых образцов, очищенных после осаждения сульфатом аммония. Благодаря своей нечувствительности и незначительному влиянию свободных аминокислот, этот анализ наиболее полезен для образцов цельных тканей и других источников с высокой концентрацией белка.

Процедура

Водный образец обрабатывают равным объемом 1% раствора сильного основания (гидроксида натрия или гидроксида калия), а затем добавляют несколько капель водного раствора сульфата меди(II). Если раствор окрашивается в фиолетовый цвет, это указывает на наличие белка. Можно определить концентрацию в диапазоне от 5 до 160 мг/мл. Для получения заметного и измеримого изменения цвета с этими реагентами необходимы пептиды, состоящие как минимум из трех аминокислот.

Биуретовый реагент

Реагент Биурета состоит из гидроксида натрия (NaOH) и гидратированного сульфата меди(II), а также тартрата калия и натрия, последний из которых добавляется для хелатирования и, таким образом, стабилизации ионов меди. Реакция ионов меди с атомами азота, участвующими в пептидных связях, приводит к замещению атомов водорода пептидных связей в щелочных условиях. Три- или тетрадентатное хелатирование с атомами азота пептидной связи образует характерную окраску. Это наблюдается для дипептидов. Реагент обычно используется в биуретном анализе на белок, колориметрическом тесте, применяемом для определения концентрации белка с помощью УФ/ВИС-спектроскопии при длине волны 540 нм.

Варианты высокой чувствительности биуретового теста

В современном колориметрическом анализе пептидов обычно применяются две основные модификации биуретового анализа: анализ бицинхониновой кислоты (BCA) и анализ Лоури. В этих методах Cu+, образующийся в ходе биуретовой реакции, далее взаимодействует с другими реагентами, что приводит к более интенсивному окрашиванию. В анализе BCA Cu+ образует глубокий фиолетовый комплекс с бицинхониновой кислотой (BCA), который поглощает свет на длине волны около 562 нм, создавая характерный лиловый цвет. Водорастворимый комплекс BCA/медь поглощает значительно сильнее, чем комплекс пептид/медь, увеличивая чувствительность биуретового анализа примерно в 100 раз: анализ BCA позволяет обнаруживать белки в диапазоне концентраций от 0,0005 до 2 мг/мл. Кроме того, анализ белка BCA обладает важным преимуществом – совместимостью с веществами, такими как до 5% поверхностно-активных веществ в образцах белка. В анализе белка Лоури Cu+ окисляется обратно до Cu2+ под действием MoVI в реагенте Folin–Ciocalteu, что приводит к образованию синего молибдата (MoIV). Остатки тирозина в белке также образуют синий молибдат в этих условиях. Таким образом, белки могут быть обнаружены в концентрациях от 0,005 до 2 мг/мл. Синий молибдат, в свою очередь, способен связывать определенные органические красители, такие как малахитовый зеленый и аурамин О, что приводит к дальнейшему усилению сигнала.