Введение

Структура эукариотических хромосом описывает уровни упаковки ДНК, начиная с отдельных молекул и заканчивая хромосомными структурами, видимыми в метафазе митоза или мейоза. Хромосомы содержат длинные цепи ДНК, несущие генетическую информацию. По сравнению с прокариотическими хромосомами, эукариотические хромосомы значительно больше по размеру и имеют линейную форму. Эукариотические хромосомы хранятся в ядре клетки, в то время как хромосомы прокариотических клеток не заключены в ядро. Из-за большего объема ДНК эукариотические хромосомы требуют более сложной упаковки для конденсации молекул ДНК в ядре. Эта упаковка включает в себя наматывание ДНК на белки, называемые гистонами, с образованием плотно упакованных нуклеосом.

История

Двойная спираль была открыта в 1953 году Джеймсом Уотсоном и Фрэнсисом Криком. Другие исследователи сделали очень важные, но не связанные между собой открытия о составе ДНК. В конечном счете, именно Уотсон и Крик объединили все эти данные, чтобы создать модель ДНК. Позднее химик Александр Тодд установил, что основание молекулы ДНК состоит из повторяющихся фосфатных и дезоксирибозных сахарных групп. Биохимик Эрвин Чаргафф обнаружил, что аденин и тимин всегда образуют пары, а цитозин и гуанин – тоже всегда образуют пары. Высокоразрешающие рентгеновские снимки ДНК, полученные Морисом Уилкинсом и Розалинд Франклин, указывали на спиральную, или штопорную форму. Одними из первых ученых, распознавших структуры, известные сегодня как хромосомы, были Шлейден, Вирхов и Бючли. Термин был введен Генрихом Вильгельмом Готфридом фон Вальдейером-Гарцем, а термин «хроматин» был предложен Вальтером Флеммингом. Ученые также обнаружили, что клетки растений и животных имеют центральный отдел, называемый ядром. Вскоре они поняли, что хромосомы находятся внутри ядра и содержат различную информацию о многих различных признаках.

Структура

У эукариотов, таких как люди, примерно 3,2 миллиарда нуклеотидов распределены по 23 различным хромосомам (у мужчин есть как X-хромосома, так и Y-хромосома, в то время как у женщин – пара X-хромосом). Каждая хромосома состоит из чрезвычайно длинной линейной молекулы ДНК, связанной с белками, которые сворачивают и упаковывают тонкую нить ДНК в более компактную структуру. Многие люди ошибочно полагают, что хромосома имеет форму буквы "Х", но такая форма наблюдается только во время деления клетки. Недавно исследователям удалось смоделировать структуру хромосом в активном состоянии. Это имеет огромное значение, поскольку способ укладки ДНК в хромосомных структурах влияет на то, как используется ДНК. Ученым удалось воссоздать трехмерные структуры хромосом в отдельной клетке, используя сотни измерений близости различных участков ДНК друг к другу для построения этой модели. Исследование было проведено учеными из Департамента биохимии Кембриджского университета в сотрудничестве с коллегами из Института Бабрахама и Института Вейцмана.

Нуклеосомы

Нуклеосома является базовой единицей конденсации ДНК и состоит из двойной спирали ДНК, связанной с октамером основных гистонов (2 димера H2A и H2B, и тетрамером H3/H4). Примерно 147 пар оснований ДНК наматываются вокруг одного октамера, а около 20 пар оснований фиксируются при помощи линкерного гистона (H1), а также участки "линкерной" ДНК различной длины (~0-100 п.н.) разделяют нуклеосомы. Расположение нуклеосом вдоль ДНК создает вид "бус на нити". Модификация гистонов регулирует доступность ДНК. Гистон ацетилтрансферазы (HAT) ацетилируют аминокислотные остатки в "хвосте" гистона, что приводит к увеличению доступности ДНК.

Упаковка

Упаковка ДНК облегчается распределением электростатического заряда: фосфатные группы обуславливают отрицательный заряд ДНК, а гистоны – положительный. Большинство эукариотических клеток содержат гистоны (с некоторыми исключениями), как и представители царства Археи. В частности, гистоны H3 и H4 практически идентичны по структуре у всех эукариот, что свидетельствует о строгом эволюционном сохранении как структуры, так и функции. Однако, помимо белков, участвующих в упаковке, с хромосомами ассоциированы белки, вовлеченные в репликацию ДНК, репарацию ДНК и экспрессию генов.