Введение
В качестве модели для диабета 1 типа используются мыши, не страдающие ожирением, диабетом или НОД, такие как крысы, выращиваемые в биологическом выращивании. Диабет развивается у мышей с NOD в результате инсулита, лейкоцитарного инфильтрата островков поджелудочной железы. Начало диабета связано с умеренной гликозурией и гипергликемией вне голода. Рекомендуется наблюдать за развитием гликозурии с 10- недельного возраста; это можно делать с помощью показателей глюкозы в моче. У мышей NOD при стерильной среде возникает спонтанный диабет. Частота спонтанного диабета у мышей NOD составляет 6080% у самок и 2030% у самцов. Начало диабета также варьируется между мужчинами и женщинами: обычно начало заболевания у мужчин задерживается на несколько недель. Известно, что мыши (а также C57BL / 6 и SJL) несут аллель IgG2c.
История
У мышей с диабетом (NOD), не страдающих ожирением, наблюдается восприимчивость к спонтанному развитию аутоиммунного инсулинозависимого сахарного диабета (IDDM). Штамм NOD и связанные с ним штаммы были разработаны в исследовательских лабораториях Shionogi в Абурахи, Япония, Макино и его коллегами и впервые были зарегистрированы в 1980 году. Группа разработала штамм NOD путем размножения штамма, склонного к катаракте, от мышей JcI: ICR.
Чувствительность
Чувствительность к IDDM полигенная, и окружающая среда оказывает сильное влияние на проникновение генов. Окружающая среда, включая условия жилья, состояние здоровья и диету, влияют на развитие диабета у мышей. Например, у мышей с NOD, содержащихся в разных лабораториях, может быть разный уровень заболеваемости. Частота заболеваний связана с микробиомой. У мышей с NOD также может развиться другой аутоиммунный синдром, включая аутоиммунный сиалит, аутоиммунный тиреоидит, аутоиммунную периферическую полиневропатию и т. д. Диабет у этих мышей может быть предотвращен одним введением микобактериальных адъювантов, таких как полный адъювант Фрейнда (FCA) или вакцина Bacille de Calmette et Guérin (BCG).
Определение локусов восприимчивости к IDDM
Генетические локусы, связанные с восприимчивостью к IDDM, были выявлены в штамме мыши NOD путем развития врожденных штаммов мыши, которые выявили несколько локусов инсулинозависимого диабета (Idd). Наиболее важным является idd1, который является основным комплексом гистосовместимости класса II loci I Ag7. У мышей с NOD в локусе Idd3 имеются полиморфизмы, которые связаны с выработкой IL2. IL 2 способствует иммунитету или толерантности в зависимости от концентрации путем воздействия на Т-помощные клетки, КТЛ и NK-клетки. Для повышения выживаемости Treg у мышей может потребоваться низкое количество IL2. Потеря IL 2 может способствовать развитию аутоиммунитета у мышей с NOD. У мышей NOD есть мутация в экзоне 2 гена CTLA 4, которая приводит к неправильному сцеплению. CTLA 4 играет важную роль в подавлении иммунного ответа Т-клеток. Без надлежащего функционирования CTLA 4 Т-клетки атакуют инсулин-производящие клетки. Это приводит к диабету первого типа.