Введение
Воакангин (12 метоксибогамин 18 карбоновой кислоты метил-эстер) - алкалоид, который встречается преимущественно в корневой коры дерева Voacanga africana, а также в других растениях, таких как Tabernanthe iboga, Tabernaemontana africana, Trachelospermum jasminoides, Tabernaemontana divaricata и Ervatamia yunnanensis. Это алкалоид ибога, который обычно служит предшественником для полусинтеза ибогаина. У животных было показано, что он обладает такими же антизависимыми свойствами, как ибогаин. Он также усиляет действие барбитуратов. Под воздействием УФ-А и УФ-В его кристаллы флуоресцируют синим-зеленым, и он растворим в этаноле.
Фармакодинамика
Воакангин обладает ингибирующей активностью AChE. Моделирование стыковки показывает, что он оказывает ингибирующее действие на VEGF2 киназу и снижает ангиогенез. Как и ибогаин, он является мощным блокатором ГЕРГ-интеграла. Он также действует как антагонист рецепторов TRPM8 и TRPV1, но агонист TRPA1.
Фармакокинетика
Абсолютная биодоступность воакангина составляет около 11-13%.
Биосинтез
Биосинтез воакангина в поздней стадии в Tabernanthe iboga, алкалоиде типа (ibogamine), был выяснен с помощью гомологически направленного транскриптомового добычи. Подозреваемые транскрипты РНК, участвующие в биосинтезе ( ) воакангина, были идентифицированы посредством гомологии последовательности с ранее описанными ферментами, включающими биосинтез (+) катаратин, алкалоид типа (+) ибогамина из таксономически родственного растения Catharanthus roseus. Алкалоиды типа ибогамина биосинтезируются из промежуточного стеммаденина ацетата, полученного из стриктосидина, биосинтетического промежуточного продукта для большого количества растительных натуральных продуктов. Биосинтез стеммаденина ацетата был охарактеризован в C. roseus для образования ( ) воакангина (7).