Введение
Фармацевтический препарат Муромонаб CD3 (брендовое название Orthoclone OKT3, продаваемое компанией Janssen Cilag) является иммунодепрессантом, который применяется для снижения острого отторжения у людей с трансплантацией органов. Это моноклональное антитело, направленное на рецептор CD3, мембранный белок на поверхности Т- клеток. Это первое моноклональное антитело, которое было одобрено для клинического использования у людей. В отличие от моноклональных антител базиликсимаб и даклизумаб, он не одобрен для профилактики отторжения трансплантата, хотя обзор 1996 года показал, что он безопасен для этой цели. и может привести к опасным для жизни состояниям, таким как апноэ, остановка сердца и внезапная отечность легких. CD3 - один из белков, составляющих комплекс TCR. Он связывается с комплексом CD3 рецептора Т- клеток (особенно с цепью CD3 epsilon) на поверхности циркулирующих Т- клеток, что вначале приводит к активации, но впоследствии вызывает клиренс комплекса TCR с поверхности клетки и апоптоз Т- клеток. Это защищает трансплантат от Т-клеток. Это первое моноклональное антитело, которое было одобрено в качестве лекарства для человека. В Европейских сообществах это первый препарат, который был одобрен в соответствии с директивой 87/22/ЕЭС, предшественником централизованной системы одобрения Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) в Европейском союзе. Этот процесс включал оценку Комитета по специальностям лекарственных средств (CPMP, ныне CHMP) и последующее одобрение национальными агентствами здравоохранения; в Германии, например, в 1988 году Институтом Пола Эрлиха во Франкфурте. Однако производитель муромонаба CD3 добровольно вывел его с рынка США в 2010 году из-за многочисленных побочных эффектов, более хорошо переносимых альтернатив и снижения использования.
Muromonab CD3 (brand name Orthoclone OKT3, marketed by Janssen Cilag) is an immunosuppressant medication given to reduce acute rejection in people with organ transplants. It is a monoclonal antibody targeted at the CD3 receptor, a membrane protein on the surface of T cells. It is the first monoclonal antibody to be approved for clinical use in humans. Unlike the monoclonal antibodies basiliximab and daclizumab, it is not approved for prophylaxis of transplant rejection, although a 1996 review has found it to be safe for that purpose. and could lead to life threatening conditions like apnoea, cardiac arrest, and flash pulmonary edema. CD3 is one of the proteins that make up the TCR complex. It binds to the T cell receptor CD3 complex (specifically the CD3 epsilon chain) on the surface of circulating T cells, initially leading to an activation, but subsequently inducing the clearance of TCR complex from cell surface and apoptosis of the T cells. This protects the transplant against the T cells. making it the first monoclonal antibody to be approved anywhere as a drug for humans. In the European Communities, it is the first drug to be approved under the directive 87/22/EWG, a precursor of the European Medicines Agency (EMA) centralised approval system in the European Union. This process included an assessment by the Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP, now CHMP), and a subsequent approval by the national health agencies; in Germany, for example, in 1988 by the Paul Ehrlich Institute in Frankfurt. However, the manufacturer of muromonab CD3 has voluntarily withdrawn it from the United States market in 2010 due to numerous side effects, better tolerated alternatives and declining usage.
Правовой статус
Ортоклон OKT3 был выведен с рынка США в 2010 году.
Этимология
Муромонаб CD3 был разработан до вступления в силу номенклатуры ВОЗ моноклональных антител, и, следовательно, его название не соответствует этой конвенции. Вместо этого это сокращение от "моринового моноклонального антитела, нацеленного на CD3".