Введение

Фармацевтический препарат

Дарбепоэтин альфа (INN) /d//ɑːr//b//ə/'/p//oʊ//ᵻ//t//ᵻ//n/ – это реинжинированная форма эритропоэтина, содержащая 5 аминокислотных изменений (N30, T32, V87, N88, T90), что привело к созданию 2 новых участков для присоединения N-связанных углеводов. Его период полувыведения в сыворотке в 3 раза больше, чем у эпоэтина альфа и эпоэтина бета. Он стимулирует эритропоэз (повышает уровень красных кровяных телец) тем же механизмом, что и rHuEpo (путем связывания и активации рецептора Эпо), и используется для лечения анемии, часто связанной с хронической почечной недостаточностью и химиотерапией рака. Дарбепоэтин продается компанией Amgen под торговым названием Aranesp. Препарат был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в сентябре 2001 года для лечения анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью посредством внутривенного или подкожного введения. В июне 2001 года Европейское агентство лекарственных средств одобрило его для этого показания, а также для лечения анемии у онкологических пациентов, получающих химиотерапию. Dr. Reddy's Laboratories запустила дарбепоэтин альфа в Индии под брендом ‘Cresp’ в августе 2010 года. Это первый в мире препарат-биосимилянт дарбепоэтина альфа. Дарбепоэтин производится с использованием технологии рекомбинантной ДНК в модифицированных клетках яичников китайского хомяка. Он отличается от эндогенного эритропоэтина (EPO) тем, что содержит на две N-связанные олигосахаридные цепи больше. Это эритропоэз-стимулирующий белок, состоящий из 165 аминокислот. Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

Противопоказания

Использование дарбепоэтина альфа противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к препарату, с неконтролируемой артериальной гипертензией и чистой аплазией эритроцитарного ростка.

Побочные эффекты

Дарбепоэтин альфа имеет предупреждения в "чёрном ящике" в Соединенных Штатах в связи с повышенным риском смерти, инфаркта миокарда, инсульта, венозной тромбоэмболии, тромбоза сосудистого доступа, а также прогрессирования или рецидива опухоли. Чтобы избежать побочных эффектов, пациентам с хронической почечной недостаточностью или раком рекомендуется использовать минимально необходимую дозу для предотвращения переливания эритроцитов. Помимо рисков, указанных в предупреждении в "чёрном ящике", применение дарбепоэтина альфа также повышает риск развития сердечно-сосудистых проблем, включая остановку сердца, аритмию, гипертензию и сердечную недостаточность, а также отёки. К другим зарегистрированным нежелательным реакциям относятся повышенный риск судорог, гипотензия и боль в груди.

Общество и культура

Как и ЭПО, дарбепоэтин альфа имеет потенциал для злоупотребления спортсменами, стремящимися получить конкурентное преимущество. Его применение во время зимних Олимпийских игр 2002 года с целью повышения результатов привело к дисквалификации лыжниц Ларисы Лазутиной (Россия), Ольги Даниловой (Россия) и Иоганна Мюллега (Испания) в их заключительных гонках.

Экономика

В 2006 году совокупные продажи Epogen и Aranesp превысили 6 миллиардов долларов. Объем продаж Procrit в 2006 году составил приблизительно 3,2 миллиарда долларов.