Введение
Химическое соединение лопинавир является антиретровирусом класса ингибиторов протеазы. Он используется для лечения ВИЧ- инфекции в фиксированной комбинации с другим ингибитором протеазы, ритонавиром (лопинавир/ ритонавир). Он был запатентован в 1995 году и одобрен для медицинского использования в 2000 году. В настоящее время на Западе он считается терапией второй линии, и до сих пор назначается в странах с низким уровнем дохода, особенно среди детей, живущих с ВИЧ. Лопинавир и ритонавир можно принимать в виде таблеток или раствора для перорального приема, что является предпочтительным вариантом у детей. На ранних стадиях пандемии COVID 19 лопинавир был перепрофилирован против вируса SARS CoV 2 в надежде нарушить его активность протеазы.
Lopinavir is an antiretroviral of the protease inhibitor class. It is used against HIV infections as a fixed dose combination with another protease inhibitor, ritonavir (lopinavir/ritonavir). It was patented in 1995 and approved for medical use in 2000. Considered now as second line therapy in the West, it is still prescribed in LMIC, especially among children living with HIV. Lopinavir and ritonavir can be taken as a tablet or an oral solution, a preferred option in children. In the early stages of COVID 19 pandemics, lopinavir was repurposed against the SARS CoV 2 virus in the hope of disturbing its protease activity.
Побочные эффекты
Побочные эффекты, взаимодействия и противопоказания были оценены только в комбинации препарата лопинавир/ ритонавир. К ним относятся тошнота, рвота и боли в желудке.
Фармакология
Лопинавир в значительной степени связывается с белками плазмы (9899%). Сообщения о проникновении лопинавира в спинномозговую жидкость (СМЖ) противоречивы. Однако, в исследовании, проведенном с использованием парных образцов плазмы CSF у 26 пациентов, получавших лопинавир/ ритонавир, уровни лопинавира в CSF превысили IC50 в 77% образцов.
Исследования
Исследование 2014 года показало, что лопинавир эффективен против вируса папилломы человека (ВПЧ). В исследовании использовался эквивалент одной таблетки два раза в день, применяемый местно на шейку матки у женщин с предраковыми состояниями высокой и низкой степени. После трех месяцев лечения у 82, 6% женщин с высокой степенью заболевания было нормальное состояние шейки матки, подтвержденное мазками и биопсией. Показано, что лопинавир нарушает синтез белка через активирование AMP- активированной белковой киназы (AMPK) и eEF2- киназы (eEF2K), механизм, который аналогичен противовирусному эффекту ингибиторов белковой фосфатазы 1. Лопинавир ингибирует репликацию MERS- CoV в микромолярном диапазоне в клеточных культурах. В 2020 году было обнаружено, что лопинавир/ритонавир не действует при тяжелых случаях COVID-19. В этом исследовании лечение начиналось обычно примерно через 13 дней после появления симптомов. Проводится клиническое исследование длительно действующей инъекционной формы лопинавира, предназначенной для ежемесячного дозирования (NCT05850728).