Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Синергетические усилители антиретровирусных препаратов обычно не обладают антиретровирусными свойствами в одиночку, но при одновременном приеме с антиретровирусными препаратами они усиливают действие этого препарата. ОКТ
Synergistic enhancers of antiretrovirals usually do not possess any antiretroviral properties alone, but when they are taken concurrently with antiretroviral drugs they enhance the effect of that drug. TOC
Типы
Одна из них является безрецептурной пищевой добавкой, а две другие из них были одобрены FDA (для других показаний). Однако эффекты этих препаратов требуют дальнейшей оценки до их клинического использования. Хлорохин/ хинолин противомалярийные препараты Хлорохин исследуется как синергетический усилитель ингибиторов протеазы. Механизм, лежащий в основе воздействия хлорохина на реакцию на ингибиторы протеазы, - это ингибирование клеточных насосов выделения лекарственных средств. Однако эффекты противомалярийных препаратов потребуют дальнейшей оценки до их клинического использования. Грейпфрутовый сок Грейпфрутовый сок - это распространенный натуральный экстракт растений. Фермент CYP3A4, член семейства ферментов цитохрома P450, присутствует в основном в печени, но также и в слизистой оболочке желудочно- кишечного тракта. Одна из функций CYP3A4 - метаболизировать или расщеплять чужеродные химические вещества, включая многие лекарства, используемые для лечения ВИЧ. Такие ферменты, присутствующие в желудочно-кишечном тракте, служат первой защитой от токсичных веществ; это позволяет организму метаболизировать многие химические вещества до того, как они попадут в кровоток. Грейпфрутовый сок может нейтрализовать CYP3A4 в желудочно-кишечном тракте, но не в значительной степени в печени. Предопоставление грейпфрутового сока перед приемом ингибиторов протеазы увеличивает объем пищеварительной системы, а значит и биодоступность. Однако эффект ненадежен, и результаты могут сильно различаться, поэтому это не является стандартной рекомендуемой практикой. Гидроксимочевина Гидроксимочевина (ГМ) является старым лекарственным средством (антиметаболитом), используемым при серповидноклеточной анемии и некоторых других гематологических заболеваниях. Он усиливает ddI, а в меньшей степени AZT и ddC. Одно из возможных объяснений состоит в том, что ХУ заставляет клетки проводить больше времени в контрольной точке фазы "S" клеточного роста, что позволяет ddI, AZT и ddC в клетке больше. Кроме того, ХУ ингибирует рибонуклеотид редуктазу, фермент, используемый для расщепления определенных белков для формирования строительных блоков ДНК, называемых dNTP. Когда dNTP истощаются, клетка пытается поглотить больше, но если присутствует ddI, AZT или ddC, она поглощает, что из-за сходства, чистый эффект - больше ddI, AZT или ddC входит в клетку. УГ может привести к подавлению костного мозга, и есть предупреждения, что использование УГ с ддИ может увеличить риск панкреатита. Комиссия Министерства здравоохранения и социальных служб США рекомендует отказаться от использования гидроксимочевины, хотя некоторые врачи по-прежнему используют ее по разным причинам. Лефлуномид Лефлуномид имеет торговое название Arava. Он усиливает AZT путем истощения dNTP, аналогичного HU, RV и микофенольной кислоте. Микофенольная кислота Микофенольная кислота является ингибитором инозин-5'- монофосфат- дегидрогеназы (IMPDH). Он усиливает абакавир, но уменьшает действие AZT и d4T. Действует аналогично HU и RV, только ингибируемый фермент - IMPDH, который приводит к истощению dNTP, называемого dGTP, что заставляет клетки поглощать больше абакавира. В настоящее время микофеноловая кислота одобрена для использования в трансплантации органов как микофенолат мофетил, торговое название: CellCept. Существуют некоторые доказательства того, что он может быть активен и против гепатита С, что делает его особенно интересным для лечения пациентов с соинфекцией ВИЧ- ВГС. Ресвератрол Ресвератрол (RV) - это натуральный продукт, извлекаемый из некоторых растений. Он усиливает ddI, а в меньшей степени AZT и ddC in vitro. Как и HU, RV также заставляет клетки проводить больше времени в контрольной точке фазы "S" клеточного роста, а также ингибирует рибонуклеотид редуктазу. RV, как правило, лучше переносится, чем HU и имеет меньше побочных эффектов. Ритонавир Ритонавир имеет торговое название Norvir. Он усиливает действие других ингибиторов протеазы путем ингибирования CYP3A4, фермента печени. Хотя ритонавир является ингибитором протеазы, его нельзя использовать для значительного ингибирования ВИЧ в небольших дозах, необходимых для усиления действия других ингибиторов протеазы. Это единственный антиретровирусный синергетический усилитель, одобренный FDA специально для этого использования.
One of these is an over the counter nutritional supplement and another two of these have been FDA approved (for other indications). The effects of these drugs, however, will require further evaluation before being clinically exploited. Chloroquine/quinoline antimalarials Chloroquine is being investigated as a synergistic enhancer of protease inhibitors. The mechanism underlying the effects of chloroquine on response to protease inhibitorsis inhibition of cellular drug efflux pumps. The effects of the antimalarial drugs, however, will require further evaluation before being clinically exploited. Grapefruit juice Grapefruit juice is a common natural plant extract. The enzyme CYP3A4, a member of the Cytochrome P450 enzyme family, is present mostly in the liver but also in the lining of the gastrointestinal (GI) tract. One of the functions of CYP3A4 is to metabolise, or break down, foreign chemicals including many drugs used to treat HIV. Such enzymes present in the GI tract are a first line defense against toxic substances; this allows the body to metabolize away many chemicals before they enter the bloodstream. Grapefruit juice can neutralize CYP3A4 in the GI tract but not significantly in the liver. By pre treating with grapefruit juice prior to taking protease inhibitors the GI intake and therefore the bioavailabity is increased. The effect, however, is unreliable and results may vary greatly, therefore it is not a standard recommended practice. Hydroxyurea Hydroxyurea (HU) is an older medication (an antimetabolite) used for sickle cell anemia and some other hematologic disorders. It enhances ddI, and to a lesser extent AZT and ddC. One possible explanation is that HU causes cells to spend more time in the "S" phase checkpoint of cellular growth which allows ddI, AZT and ddC into the cell more. In addition HU inhibits ribonucleotide reductase, an enzyme used to break down certain proteins to form the building blocks of DNA called dNTPs. When dNTPs are depleted the cell tries to absorb more but if ddI, AZT or ddC is present it absorbs that due to the similarity, the net effect is more ddI, AZT or ddC enters the cell. HU can result in bone marrow suppression, and there are warnings that using HU with ddI can increase the risk of pancreatitis. The Health and Human Services (HHS) panel in the US is recommending against the use of Hydroxyurea although some doctors are still using it for various reasons. Leflunomide Leflunomide has the trade name Arava. It enhances AZT through depleting a dNTP analogous to HU, RV and mycophenolic acid. Mycophenolic acid Mycophenolic acid is an inosine 5′ monophosphate dehydrogenase (IMPDH) inhibitor. It enhances abacavir but reduces the effect of AZT and d4T. Works analogous to HU and RV only the enzyme inhibited is IMPDH which leads to depletion of the dNTP named dGTP which causes cells to take up more abacavir. Mycophenolic acid is currently approved for used in organ transplantation as mycophenolate mofetil, trade name: CellCept. There is some evidence it may also be active against Hepatitis C, making it of particular interest in treatment of HIV HCV co infected patients. Resveratrol Resveratrol (RV) is a natural product extracted from certain plants. It enhances ddI, and to a lesser extent AZT and ddC in vitro. Like HU, RV also causes cells to spend more time in the "S" phase checkpoint of cellular growth and also inhibits ribonucleotide reductase. RV is generally better tolerated than HU and has fewer side effects. Ritonavir Ritonavir has the trade name Norvir. It enhances other protease inhibitors through the inhibition of CYP3A4, a liver enzyme. While ritonavir is a protease inhibitor, it cannot be used to inhibit HIV significantly by itself at the low doses required to enhance other protease inhibitors. It is the only antiretroviral synergistic enhancer to be FDA approved specifically for this use.