Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Синдром умственной отсталости альфа- талассемии (ATRX), также называемый синдромом умственной отсталости, связанной с альфа- талассемией X, синдромом неделеции или синдромом ATR X, является рецессивным состоянием, связанным с X, связанным с мутацией в гене ATRX. Мужчины с этим заболеванием, как правило, умеренно интеллектуально отсталые и имеют физические характеристики, включая грубые черты лица, микроцефалию (маленький размер головы), гипертелоризм (широко расставленные глаза), подавленный носовой мост, палаточную верхнюю губу и эвертированную нижнюю губу. Легкая или умеренная анемия, связанная с альфа- талассемией, является частью этого состояния. У женщин с этим мутировавшим геном нет специфических признаков или особенностей, но если они есть, они могут продемонстрировать искаженную инактивацию Х-хромосомы. Синдром АТР-Х может также сопровождаться проблемами с регулированием уровня и нормальной регуляцией температуры тела, причина этого широко обсуждается, но в настоящее время неизвестна. Многим детям с АТР-Х может потребоваться кислородная поддержка на протяжении всей жизни, но случаи, требующие долгосрочного кислорода, редки, однако многим детям с АТР-Х потребуется помощь в кормлении и питании через трубку NG / NJ, однако это не во всех случаях. У многих детей также возникают серьезные проблемы с рефлюксом, что может потребовать регулярных медицинских операций по всасыванию.
Alpha thalassemia mental retardation syndrome (ATRX), also called alpha thalassemia X linked intellectual disability syndrome, nondeletion type or ATR X syndrome, is an X linked recessive condition associated with a mutation in the ATRX gene. Males with this condition tend to be moderately intellectually disabled and have physical characteristics including coarse facial features, microcephaly (small head size), hypertelorism (widely spaced eyes), a depressed nasal bridge, a tented upper lip and an everted lower lip. Mild or moderate anemia, associated with alpha thalassemia, is part of the condition. Females with this mutated gene have no specific signs or features, but if they do, they may demonstrate skewed X chromosome inactivation. Atr X Syndrome can also come with problems regulating Levels and normal bodily temperature regulation, the cause of this is widely debated but currently unknown, many children with Atr X may need oxygen support long term through their entire life but cases that require long term oxygen are rare, however many children with Atr x will require help with feeding such and NG/NJ tube feeding, this is not present in all cases however. Many kids will also have serious reflux problems, which can necessitate regular medical suction operations.
Эпигенетика
"Роль ATRX в качестве регулятора динамики гетерохроматина повышает вероятность того, что мутации в ATRX могут привести к нисходящим транскрипционным эффектам в комплексе генов или повторяющихся областях, участвующих в глобальном контексте заболевания, в дополнение к объяснению фенотипических различий у этих пациентов. Например, мутации ATRX влияют на экспрессию кластера генов альфа-глобина, вызывая альфа-таласемию". ATRX взаимодействует с кофактором транскрипции DAXX и кластером генов альфа- глобина. Вместе они отвечают за депонирование гистона H3.3 в теломерных и перицентромерных областях. Они также отвечают за регулирование экспрессии генов в этих областях. У пациентов с синдромом ATR X отсутствует делеция в хромосоме 16, талассемия встречается редко, и этот синдром соответствует рецессивной наследственности, связанной с Х- хромосомой. Однако у обеих групп схожие фенотипы. Фенотипы, возникающие в результате ATR X, обусловлены искаженной инактивацией x. Когда в локусе ATR X имеется мутация XH2, это указывает на то, что Xist инактивирует хромосому, увеличивая количество гетерохроматина у мужчин. Эпигенетика также присутствует среди регуляторов транскрипции. ATR X вызван мутациями XH2 в области Xq13.3, а XH2 относится к подгруппе SNF2. Эта группа важна для регулирования транскрипции альфа- генов.
"The role of ATRX as a regulator of heterochromatin dynamics raises the possibility that mutations in ATRX may lead to downstream transcriptional effects across the complex of genes or repetitive regions involved in the global context of the disorder, in addition to explaining phenotypical differences in these patients. For example, ATRX mutations affect the expression of alpha globin gene cluster, causing alpha thalassemia." ATRX interacts with the transcription co factor DAXX and the alpha globin gene cluster. Together they are all responsible for depositing the histone H3.3 at telomeric and pericentromeric regions. They are also responsible for regulating gene expression at these regions. ATR X syndrome patients have no deletion in chromosome 16, a thalassemia is rare, and this syndrome is consistent with X linked recessive inheritance. However, both groups have similar phenotypes. The phenotypes resulting from ATR X are due to skewed x inactivation. When there is a XH2 mutation in the ATR X locus, this indicates Xist to inactivate the chromosome increasing the amount of heterochromatin in males. Epigenetics is also present among transcriptional regulators. ATR X is caused by XH2 mutations in the region Xq13.3, and XH2 belongs to the subgroup SNF2. This group is important for regulating the transcription of the alpha genes.
Диагноз
Если подозрение на ATR X основано на симптомах, диагностика может быть сделана с помощью геномного тестирования. Если результаты подтверждают наличие синдрома ATR X, женщинам из одной семьи часто просят принять участие в геномном тестировании, чтобы узнать, может ли кто-то еще в семье обладать этим геном.
If ATR X is suspected based on symptoms, diagnosis can be done via Genome testing. If the results are conclusive with ATR X syndrome, female members of the same family will often be asked to partake in genome testing to see if anyone else in the family may possess this gene.