Введение
Белки млекопитающих, обнаруженные в Homo sapiens 11β гидроксистероидной дегидрогеназе типа 1, также известной как кортизонредуктаза, являются NADPH-зависимым ферментом, высоко экспрессируемым в ключевых метаболических тканях, включая печень, жировую ткань и центральную нервную систему. В этих тканях HSD11B1 превращает кортизон в активный гормон кортизол, который активирует глюкокортикоидные рецепторы. Он относится к семейству дегидрогеназов с короткой цепью. Она кодируется в гене.
11β Hydroxysteroid dehydrogenase type 1, also known as cortisone reductase, is an NADPH dependent enzyme highly expressed in key metabolic tissues including liver, adipose tissue, and the central nervous system. In these tissues, HSD11B1 reduces cortisone to the active hormone cortisol that activates glucocorticoid receptors. It belongs to the family of short chain dehydrogenases. It is encoded by the gene.
Функция
Белок, кодируемый этим геном, представляет собой микросомальный фермент, который катализирует преобразование гормона стресса кортизола в неактивный метаболит кортизон. Кроме того, кодируемый белок может катализировать обратную реакцию, превращение кортизона в кортизол. Слишком большое количество кортизола может привести к центральному ожирению, и определенная вариация этого гена была связана с ожирением и резистентностью к инсулину у детей. Для этого гена были обнаружены два варианта транскрипта, кодирующих один и тот же белок.
Клиническое значение
11β HSD1 ингибируется карбеноксолоном, препаратом, обычно используемым при лечении язвы желудка. Кроме того, была обнаружена 18α-глицирризовая кислота из корня глицирризы глабра в качестве ингибитора. Салицилат понижает экспрессию 11β HSD1 в жировой ткани у мышей с ожирением и, следовательно, может объяснить, почему аспирин улучшает гликемический контроль при диабете 2 типа. Эпигаллокатехин галат из зеленого чая также может сильно ингибировать этот фермент; зеленый чай представляет собой сложную смесь различных фенолов с содержанием, изменяющимся в зависимости от производства и обработки, и некоторые из фенолов являются известными ингибиторами HDAC, которые изменяют генетическую экспрессию. EGCG, как обычно потребляемый в зеленом чае, плохо всасывается в кровоток. Чтобы прийти к окончательным выводам, требуется провести дополнительные исследования.