Введение

Класс стероидных гормонов

Кортикостероиды – это класс стероидных гормонов, которые вырабатываются в коре надпочечников позвоночных, а также синтетические аналоги этих гормонов. Два основных класса кортикостероидов, глюкокортикоиды и минералокортикоиды, участвуют в широком спектре физиологических процессов, включая реакцию на стресс, иммунный ответ и регуляцию воспаления, углеводный метаболизм, катаболизм белка, уровень электролитов в крови и поведение. Некоторые распространенные стероидные гормоны, встречающиеся в природе, – кортизол, кортикостерон, кортизон и альдостерон (кортизон и альдостерон являются изомерами). Основными кортикостероидами, вырабатываемыми корой надпочечников, являются кортизол и альдостерон. Противовоспалительные эффекты опосредуются блокированием действия медиаторов воспаления (транспрессия) и индукцией противовоспалительных медиаторов (трансактивация). к опухолям мозга или кожным заболеваниям. Дексаметазон и его производные являются почти чистыми глюкокортикоидами, в то время как преднизон и его производные обладают некоторым минералокортикоидным действием в дополнение к глюкокортикоидному эффекту. Флудрокортизон (Florinef) – синтетический минералокортикоид. Гидрокортизон (кортизол) обычно используется для заместительной терапии, например, при надпочечниковой недостаточности и врожденной гиперплазии надпочечников. Медицинские состояния, лечащиеся системными кортикостероидами:

Аллергия и респираторная медицина
Астма (тяжелые обострения)
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
Аллергический ринит
Атопический дерматит
Крапивница
Ангиоотек
Анафилаксия
Пищевые аллергии
Аллергии на лекарства
Полипы носа
Гиперчувствительный пневмонит
Саркоидоз
Эозинофильная пневмония
Некоторые другие типы пневмонии (в дополнение к традиционным протоколам лечения антибиотиками)
Интерстициальное заболевание легких
Дерматология
Пемфигус вульгарный
Контактный дерматит
Эндокринология (обычно в физиологических дозах)
Болезнь Аддисона
Надпочечниковая недостаточность
Врожденная гиперплазия надпочечников
Гастроэнтерология
Язвенный колит
Болезнь Крона
Аутоиммунный гепатит
Гематология
Лимфома
Лейкемия
Гемолитическая анемия
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
Множественная миелома
Ревматология/Иммунология
Ревматоидный артрит
Системная красная волчанка
Полимиалгия ревматика
Полимиозит
Дерматомиозит
Полиартериит
Васкулит
Офтальмология
Увеит
Оптический неврит
Кератоконъюнктивит
Другие состояния
Обострения рассеянного склероза
Трансплантация органов
Нефротический синдром
Хронический гепатит (обострения)
Церебральный отек
Заболевание, связанное с IgG4
Рак предстательной железы
Тендиноз
Лишай плоский

Топические формы также доступны для кожи, глаз (увеит), легких (астма), носа (ринит) и кишечника. Кортикостероиды также используются в качестве поддерживающей терапии для предотвращения тошноты, часто в сочетании с антагонистами 5-HT3 (например, ондансетроном). Типичные нежелательные эффекты глюкокортикоидов проявляются достаточно равномерно в виде индуцированного препаратом синдрома Кушинга. Типичные побочные эффекты минералокортикоидов – гипертония (ненормально высокое кровяное давление), стероидный сахарный диабет, психоз, плохой сон, гипокалиемия (низкий уровень калия в крови), гипернатриемия (высокий уровень натрия в крови) без вызывающей периферической отечности, метаболический алкалоз и слабость соединительной ткани. Иммуносупрессивные эффекты могут подавлять заживление ран или образование язв. Различные стероидные препараты, от антиаллергических назальных спреев (Nasonex, Flonase) до местных кремов для кожи, глазных капель (Tobradex) и преднизона, были связаны с развитием центральной серозной ретинопатии (ЦСР). Кортикостероиды широко используются при лечении людей с травматическими повреждениями мозга. В систематическом обзоре были выявлены 20 рандомизированных контролируемых исследований, в которых приняли участие 12 303 человека, затем пациенты, получавшие кортикостероиды, были сравнены с пациентами, не получавшими лечение. Авторы рекомендовали не проводить рутинное лечение травматических повреждений головы кортикостероидами.

Фармакология

Кортикостероиды действуют как агонисты глюкокортикоидного рецептора и/или минералокортикоидного рецептора. Помимо своей кортикостероидной активности, некоторые кортикостероиды могут проявлять прогестогенную активность и вызывать побочные эффекты, связанные с половой системой.

Астма

Реакция пациентов на ингаляционные кортикостероиды имеет некоторую генетическую основу. Два гена, представляющие интерес, – CHRH1 (кортикотропин-рилизинг-гормональный рецептор 1) и TBX21 (транскрипционный фактор T-bet). Оба гена проявляют определенную степень полиморфизма у людей, что может объяснять, почему некоторые пациенты лучше реагируют на ингаляционную кортикостероидную терапию, чем другие. Однако не все пациенты с астмой реагируют на кортикостероиды, и значительные группы пациентов с астмой демонстрируют устойчивость к кортикостероидам. Исследование, финансируемое Институтом исследований результатов, ориентированных на пациента, среди детей и подростков с легкой персистирующей астмой, показало, что использование контрольного ингалятора по мере необходимости было столь же эффективным, как и ежедневное применение, в плане улучшения контроля над астмой, снижения числа обострений, улучшения функции легких и повышения качества жизни. Дети и подростки, использующие контрольный ингалятор по мере необходимости, использовали примерно в четыре раза меньше кортикостероидного препарата, чем те, кто использовал его ежедневно.

Биосинтез

Кортикостероиды синтезируются из холестерина в коре надпочечников. Подчеркнутые стероиды часто используются в скрининге аллергии к топическим стероидам.

Группа А Гидрокортизон

Гидрокортизон, гидрокортизона ацетат, кортизона ацетат, тиксокортол пивалат, преднизолон, метилпреднизолон и преднизон.

Группа С Бетаметазон

Беклометазон, бетаметазон, дексаметазон, флуокортолон, галометазон и мометазон.

Группа D1 Галогеносодержащие (менее лабильные)

Алклометазон дипропионат, бетаметазон дипропионат, бетаметазон валерат, клобетазол пропионат, клобетазон бутират, флупредниден ацетат и мометазон фуроат.

Группа D2 Лабильные пролекарственные эфиры

Циклесонид, ацетат кортизона, ацепонат гидрокортизона, ацетат гидрокортизона, бутепрат гидрокортизона, бутират гидрокортизона, валерат гидрокортизона, предникарбат и пивалат тиксокортола.

Местные стероиды

Для наружного применения на кожу, глаза и слизистые оболочки. В большинстве стран местные кортикостероиды классифицируются по классам эффективности от I до IV (в Японии – от A до D). В Соединенных Штатах для определения уровня эффективности конкретного местного кортикостероида используется семь категорий.

Этимология

Кортико- часть названия отсылает к коре надпочечников, которая синтезирует эти стероидные гормоны. Следовательно, кортикостероид – это "стероид коры надпочечников".