Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Кортикостероидный прекурсор и метаболит кортизола
Corticosteroid precursor and metabolite of cortisol
Кортизон – это стероидный гормон прегнен (21 углеродный). Это естественный кортикостероидный метаболит, который также используется в качестве фармацевтического пролекарства. Кортизол превращается под действием фермента кортикостероид 11β-дегидрогеназы изофермента 2 в неактивный метаболит кортизон, особенно в почках. Это происходит путем окисления спиртовой группы в положении 11 (в шестичленном кольце, конденсированном с пятичленным кольцом). Кортизон вновь превращается в активный стероид кортизол посредством стереоспецифического гидрирования в положении 11 ферментом 11β-гидроксистероид-дегидрогеназой типа 1, особенно в печени. Термин "кортизон" часто употребляется неверно, подразумевая любой кортикостероид или гидрокортизон, который фактически является кортизолом. Многие, говоря о "уколе кортизона" или приеме "кортизона", скорее всего получают гидрокортизон или один из множества других, гораздо более сильных синтетических кортикостероидов. Кортизон может вводиться в виде пролекарства, то есть для проявления эффекта он должен быть преобразован организмом (в частности, печенью, превращая его в кортизол) после введения. Он используется для лечения различных заболеваний и может вводиться внутривенно, перорально, внутрисуставно (в сустав) или трансдермально. Кортизон подавляет различные звенья иммунной системы, тем самым уменьшая воспаление и сопутствующую боль и отечность. Существуют риски, особенно при длительном применении кортизона. Однако использование кортизона само по себе приводит лишь к незначительной активности, и часто вместо него используются более мощные стероиды.
Cortisone is a pregnene (21 carbon) steroid hormone. It is a naturally occurring corticosteroid metabolite that is also used as a pharmaceutical prodrug. Cortisol is converted by the action of the enzyme corticosteroid 11 beta dehydrogenase isozyme 2 into the inactive metabolite cortisone, particularly in the kidneys. This is done by oxidizing the alcohol group at carbon 11 (in the six membered ring fused to the five membered ring). Cortisone is converted back to the active steroid cortisol by stereospecific hydrogenation at carbon 11 by the enzyme 11β Hydroxysteroid dehydrogenase type 1, particularly in the liver. The term "cortisone" is frequently misused to mean either any corticosteroid or hydrocortisone, which is in fact cortisol. Many who speak of receiving a "cortisone shot" or taking "cortisone" are more likely receiving hydrocortisone or one of many other, much more potent synthetic corticosteroids. Cortisone can be administered as a prodrug, meaning it has to be converted by the body (specifically the liver, converting it into cortisol) after administration to be effective. It is used to treat a variety of ailments and can be administered intravenously, orally, intra articularly (into a joint), or transcutaneously. Cortisone suppresses various elements of the immune system, thus reducing inflammation and attendant pain and swelling. Risks exist, in particular in the long term use of cortisone. However, using cortisone only results in very mild activity, and very often more potent steroids are used instead.
Побочные эффекты
Пероральное применение кортизона может вызывать ряд потенциальных системных нежелательных реакций, включая астму, гипергликемию, инсулинорезистентность, сахарный диабет, остеопороз, тревогу, депрессию, аменорею, катаракту, глаукому, синдром Кушинга, повышенный риск инфекций и задержку роста.
Oral use of cortisone has a number of potential systemic adverse effects, including asthma, hyperglycemia, insulin resistance, diabetes mellitus, osteoporosis, anxiety, depression, amenorrhoea, cataracts, glaucoma, Cushing's syndrome, increased risk of infections, and impaired growth.
История
Кортизон был впервые идентифицирован американскими химиками Эдвардом Калвином Кендаллом и Гарольдом Л. Мейсоном во время исследований в клинике Майо. В ходе процесса открытия кортизон был известен как соединение E (а кортизол – как соединение F). В 1949 году Филипп С. Хенч и его коллеги обнаружили, что большие дозы вводимого кортизона эффективны при лечении пациентов с тяжелым ревматоидным артритом. Кендалл был удостоен Нобелевской премии по физиологии или медицине в 1950 году совместно с Филиппом Шовальтером Хенчем и Тадеушем Райхштейном за открытие структуры и функции гормонов коры надпочечников, включая кортизон. И Рейхштейн, и группа исследователей под руководством О. Винтерштейнера и Дж. Пфиффнера независимо друг от друга выделили это соединение до открытия, сделанного Мейсоном и Кендаллом, но не смогли оценить его биологическую значимость. 30 сентября 1949 года Перси Джулиан объявил об усовершенствовании процесса производства кортизона из желчных кислот, что позволило отказаться от использования осмия тетроксида – редкого, дорогостоящего и опасного химического вещества. В начале 1950-х годов в Великобритании Джон Корнфорт и Кеннет Каллоу из Национального института медицинских исследований сотрудничали с компанией Glaxo для производства кортизона из гекогенина, получаемого из растений сизаля.
Cortisone was first identified by the American chemists Edward Calvin Kendall and Harold L. Mason while researching at the Mayo Clinic. During the discovery process, cortisone was known as compound E (while cortisol was known as compound F). In 1949, Philip S. Hench and colleagues discovered that large doses of injected cortisone were effective in the treatment of patients with severe rheumatoid arthritis. Kendall was awarded the 1950 Nobel Prize for Physiology or Medicine along with Philip Showalter Hench and Tadeusz Reichstein for the discovery of the structure and function of adrenal cortex hormones including cortisone. Both Reichstein and the team of O. Wintersteiner and J. Pfiffner had separately isolated the compound prior to the discovery made by Mason and Kendall, but failed to recognize its biological significance. On September 30, 1949, Percy Julian announced an improvement in the process of producing cortisone from bile acids. This eliminated the need to use osmium tetroxide, a rare, expensive, and dangerous chemical. In the UK in the early 1950s, John Cornforth and Kenneth Callow at the National Institute for Medical Research collaborated with Glaxo to produce cortisone from hecogenin from sisal plants.
Производство
Кортизон – один из конечных продуктов процесса, называемого стероидогенезом. Этот процесс начинается с синтеза холестерина, который затем подвергается серии модификаций в надпочечниках, превращаясь в один из множества стероидных гормонов. Одним из конечных продуктов этого пути является кортизол. Для высвобождения кортизола из надпочечников запускается каскад сигнальных реакций. Кортикотропин-рилизинг-гормон, выделяемый гипоталамусом, стимулирует кортикотрофы передней доли гипофиза к высвобождению АКТГ, который передает сигнал коре надпочечников. В коре надпочечников зона fasciculata и зона reticularis в ответ на АКТГ секретируют глюкокортикоиды, в частности кортизол. В различных периферических тканях, особенно в почках, кортизол инактивируется до кортизона ферментом кортикостероид 11β-дегидрогеназой изофермента 2. Это критически важно, поскольку кортизол является мощным минералокортикоидом и, если бы он не инактивировался в почках, привел бы к серьезным нарушениям электролитного баланса (повышению уровня натрия и снижению уровня калия в крови) и повышению артериального давления.
Cortisone is one of several end products of a process called steroidogenesis. This process starts with the synthesis of cholesterol, which then proceeds through a series of modifications in the adrenal gland to become any one of many steroid hormones. One end product of this pathway is cortisol. For cortisol to be released from the adrenal gland, a cascade of signaling occurs. Corticotropin releasing hormone released from the hypothalamus stimulates corticotrophs in the anterior pituitary to release ACTH, which relays the signal to the adrenal cortex. Here, the zona fasciculata and zona reticularis, in response to ACTH, secrete glucocorticoids, in particular cortisol. In various peripheral tissues, notably the kidneys, cortisol is inactivated to cortisone by the enzyme corticosteroid 11 beta dehydrogenase isozyme 2. This is crucial because cortisol is a potent mineralocorticoid and would cause havoc with electrolyte levels (raising blood sodium and lowering blood potassium levels) and raise blood pressure if it were not inactivated in the kidneys.
Популярная культура
Пристрастие к кортизону легло в основу кинофильма 1956 года "Больше, чем жизнь", спродюсированного и с участием Джеймса Мейсона. Несмотря на провал в прокате при первом выпуске, многие современные критики считают этот фильм шедевром и блестящей критикой современных взглядов на психические расстройства и зависимость. В 1963 году Жан-Люк Годар назвал его одним из десяти величайших американских звуковых фильмов, когда-либо созданных. Джону Ф. Кеннеди регулярно вводили кортикостероиды, такие как кортизон, для лечения болезни Аддисона.
Addiction to cortisone was the subject of the 1956 motion picture Bigger Than Life, produced by and starring James Mason. Though it was a box office flop upon its initial release, many modern critics hail the film as a masterpiece and brilliant indictment of contemporary attitudes toward mental illness and addiction. In 1963, Jean Luc Godard named it one of the ten greatest American sound films ever made. John F. Kennedy was regularly administered corticosteroids such as cortisone as a treatment for Addison's disease.