Введение

Сульфат DHEA как гормон Сульфат дегидроэпиандростерона, сокращенно сульфат DHEA или DHEA S, также известный как сульфат андростенолона, является эндогенным андростановым стероидом, который вырабатывается корой надпочечников. Однако DHEA S сохраняет активность как нейростероид и нейротрофин. Было обнаружено, что он действует как положительный аллостерический модулятор рецептора NMDA (50 нМ1 мкМ), отрицательный аллостерический модулятор рецепторов GABAA и глицина и слабый агонист рецептора сигма 1 (Kd > 50 мкМ). Кроме того, было обнаружено, что DHEA S напрямую связывается и активирует рецепторы TrkA и p75NTR нейротрофинов, таких как фактор роста нервов (NGF) и нейротрофический фактор мозга (BDNF) с высокой аффинностью (около 5 нМ).

Гормональная активность

Хотя сам DHEA S гормонально инертен, считается, что он может быть преобразован обратно в DHEA, который слабо андрогенен и эстрогенен, и что DHEA, в свою очередь, может быть преобразован в более мощные андрогены, такие как тестостерон и дигидротестостерон (DHT), а также эстрогены, такие как эстрадиол. Таким образом, считается, что DHEA S является прогормоном с потенциалом андрогенного и эстрогенного эффектов.

Прочая деятельность

DHEA S также ингибирует потенциальные каналы TRPV1 и TRPC5 и ингибирует рецептор P2X.]]

Биосинтез

DHEA и DHEA S вырабатываются в зоне ретикулярии коры надпочечников под контролем адренокортикотропного гормона (ACTH). DHEA синтезируется из холестерина с помощью ферментов, расщепляющих боковую цепь холестерина (CYP11A1; P450scc) и 17α гидроксилазы / 17, 20 лиазы (CYP17A1), с прегненолоном и 17α гидроксипрегненолоном в качестве промежуточных продуктов. Затем DHEA S образуется путем сульфации DHEA в позиции C3β через ферменты сульфотрансферазы SULT2A1 и в меньшей степени SULT1E1. В то время как DHEA в основном получается из коры надпочечников, но также секретируется в меньшей степени половыми железами (10%), DHEA S почти исключительно вырабатывается и секретируется корой надпочечников, причем 95-100% происходит из коры надпочечников у женщин. Приблизительно 10 - 15 мг DHEA S секретируется корой надпочечников в день у молодых взрослых.

Распространение

В отличие от DHEA, который слабо связывается с альбумином, DHEA S сильно связывается с альбумином (т. е. с очень высокой аффинностью), и это является причиной его гораздо более длительного терминального периода полувыведения. В отличие от DHEA, DHEA S не связывается в какой-либо степени с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG). В то время как DHEA легко проходит через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему, DHEA S плохо проходит через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

DHEA S может быть преобразован обратно в DHEA с помощью стероидной сульфатазы (STS). DHEA S служит хранилищем для мощных андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон при раке предстательной железы, которые подпитывают рост этого рака. Период полувыведения DHEA S составляет от 7 до 10 часов, что намного больше, чем у DHEA, который имеет период полувыведения только от 15 до 30 минут.

Роды

Как натриевая соль, сульфат натрия прастерона, DHEA S используется в качестве фармацевтического препарата в Японии при лечении недостаточного созревания шейки матки и расширения шейки матки во время родов.

Диагностическое использование

Уровни DHEA S выше 1890 мкМ или 700-800 мкг/дл очень сильно указывают на дисфункцию надпочечников, поскольку DHEA S производится надпочечниками и также синтезируется в мозге. Поэтому наличие DHEA S используется для исключения избыточного андрогена из яичников или яичек. У женщин с гирсутизмом часто наблюдается незначительное повышение уровня DHEA S. Частые этиологии гирсутизма включают дисфункцию яичников (синдром поликистозных яичников) и дисфункцию надпочечников (врожденная гиперплазия надпочечников, синдром Кушинга, опухоли, секретирующие андрогены); 90% этих случаев вызваны СПКЯ или имеют идиопатический характер. Однако при сильно повышенных уровнях DHEA S (> 700 мкг/ дл) требуется дальнейшее лечение и они почти всегда обусловлены доброкачественными или злокачественными изменениями надпочечников.

Химия

DHEA S, также известный как androst 5 en 3β ol 17 one 3β sulfate, является естественным андростановым стероидом и C3β сульфатным эфиром DHEA.