Введение
Семейство биомолекул Нейротрофические факторы (НФФ) - это семейство биомолекул, почти все из которых являются пептидами или небольшими белками, которые поддерживают рост, выживание и дифференциацию как развивающихся, так и зрелых нейронов. Большинство НТФ оказывают трофическое воздействие на нейроны, передавая сигналы через тирозинкиназы. Некоторые нейротрофические факторы также высвобождаются целевой тканью для того, чтобы направлять рост развивающихся аксонов. Большинство нейротрофных факторов относятся к одному из трех семейств: (1) нейротрофины, (2) лиганды семейства нейротрофных факторов, полученные из глиальных клеток (GFL), и (3) нейропоэтические цитокины.
Neurotrophic factors (NTFs) are a family of biomolecules – nearly all of which are peptides or small proteins – that support the growth, survival, and differentiation of both developing and mature neurons. Most NTFs exert their trophic effects on neurons by signaling through tyrosine kinases, Some neurotrophic factors are also released by the target tissue in order to guide the growth of developing axons. Most neurotrophic factors belong to one of three families: (1) neurotrophins, (2) glial cell line derived neurotrophic factor family ligands (GFLs), and (3) neuropoietic cytokines.
Нейротрофический фактор, полученный из мозга
Мозговой нейротрофический фактор (BDNF) структурно похож на NGF, NT 3 и NT 4/5, и разделяет рецептор TrkB с NT 4. Согласно исследованиям на людях и животных, уровни BDNF снижаются у пациентов с нелеченной тяжелой депрессией.
Фактор роста нервов
Фактор роста нервов (NGF) использует высокоаффинный рецептор TrkA для стимулирования миелинизации Исследования показали, что дисрегуляция NGF вызывает гипералгезию и боль. NT 3 имеет схожие свойства с другими членами этого класса и, как известно, имеет важное значение для выживания нейронов. Он структурно связан с ингибирующим фактором лейкемии (LIF), интерлейкином 6 (IL 6) и онкостатином M (OSM). CNTF предотвращает дегенерацию двигательных нейронов у крыс и мышей, что увеличивает время выживания и двигательную функцию мышей. Эти результаты предполагают, что экзогенные CNTF могут использоваться в качестве терапевтического лечения дегенеративных заболеваний двигательных нейронов человека. Он также имеет неожиданные характеристики, подобные лептину, поскольку вызывает потерю веса. GDNF имеет особенно сильное сродство к дофаминергическим (DA) нейронам. В частности, исследования показали, что GDNF играет защитную роль против MPTP-токсинов для нейронов DA. Он также был обнаружен в моторных нейронах эмбриональных крыс и, как предполагается, способствует развитию и уменьшает аксотомию.
Эфрины
Эфрины - это семейство нейротрофных факторов, которые сигнализируют через рецепторы эфа, класс рецепторных тирозинкиназ; семейство эфринов включает эфрин А1, А2, А3, А4, А5, В1, В2 и В3.
Семейства EGF и TGF
Семейства нейротрофных факторов EGF и TGF состоят из эпидермального фактора роста, нейрегулинов, трансформирующего фактора роста альфа (TGFα) и трансформирующего фактора роста бета (TGFβ). Они передают сигналы через рецепторные тирозинкиназы и серин-треонин-белковые киназы.
Другие нейротрофические факторы
Несколько других биомолекул, которые были идентифицированы как нейротрофные факторы, включают: фактор созревания глии, инсулин, инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF 1), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор роста фибробластов (FGF), фактор роста, полученный тромбоцитами (PDGF), пептид активирующий аденолат циклазу гипофиза (PACAP), интерлейкин 1 (IL 1), интерлейкин 2 (IL 2), интерлейкин 3 (IL 3), интерлейкин 5 (IL 5), интерлейкин 8 (IL 8), стимулирующий фактор колоний макрофагов (M CSF), стимулирующий фактор колоний макрофагов гранулоцитов (GM CSF) и нейротактин.