Введение
Синдром Хантера или мукополисахаридоз II типа (МПС II) - это редкое генетическое заболевание, при котором в тканях организма накапливаются крупные молекулы сахара, называемые гликозаминогликанами (или ГАГ или мукополисахаридами). Это форма лизосомного накопительного заболевания. Синдром Хантера вызван дефицитом лизосомного фермента идуронат-2-сульфатазы (I2S). Отсутствие этого фермента приводит к накоплению гепаранового сульфата и дерматанского сульфата во всех тканях организма. Синдром Хантера является единственным синдромом МПС, который проявляет рецессивное наследственность, связанную с Х. К моменту смерти большинство детей с тяжелым МПС II имеют серьезные умственные нарушения и полностью зависят от своих опекунов. и впоследствии был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в качестве заместительного лечения энзимов при МПС II. Идурсульфаза бета, другое средство для замены ферментов, была одобрена в Корее Министерством безопасности пищевых продуктов и лекарств. Недавние достижения в области энзимной заместительной терапии (ЭТТ) идурсульфазой улучшают многие признаки и симптомы МПС II, особенно если начать лечение на ранней стадии заболевания. После введения он может транспортироваться в клетки для расщепления GAG, но поскольку препарат не может пересекать гематоэнцефалический барьер, не ожидается, что он приведет к когнитивному улучшению у пациентов с тяжелыми симптомами центральной нервной системы. Даже при использовании ЭРТ необходимо лечение различных проблем органов, проводимое большим количеством врачей-специалистов. Хотя трансплантация принесла пользу многим органам, не было доказано, что она улучшает неврологические симптомы болезни. Хотя HSCT показала перспективы в лечении других расстройств МПС, ее результаты до сих пор были неудовлетворительными в лечении МПС II. Было показано, что терапия ERT приводит к улучшению исхода у пациентов с MPS II. Клинические испытания Sangamo, включающие редактирование генов с использованием нуклеазы цинковых пальцев, продолжаются по состоянию на февраль 2019 года.
Hunter syndrome, or mucopolysaccharidosis type II (MPS II), is a rare genetic disorder in which large sugar molecules called glycosaminoglycans (or GAGs or mucopolysaccharides) build up in body tissues. It is a form of lysosomal storage disease. Hunter syndrome is caused by a deficiency of the lysosomal enzyme iduronate 2 sulfatase (I2S). The lack of this enzyme causes heparan sulfate and dermatan sulfate to accumulate in all body tissues. Hunter syndrome is the only MPS syndrome to exhibit X linked recessive inheritance. By the time of death, most children with severe MPS II have severe mental disabilities and are completely dependent on their caretakers. and was subsequently approved by the United States Food and Drug Administration as an enzyme replacement treatment for MPS II. Idursulfase beta, another enzyme replacement treatment, was approved in Korea by the Ministry of Food and Drug Safety. Recent advances in enzyme replacement therapy (ERT) with idursulfase have been proven to improve many signs and symptoms of MPS II, especially if started early in the disease. After administration, it can be transported into cells to break down GAGs, but as the medication cannot cross the blood–brain barrier, it is not expected to lead to cognitive improvement in patients with severe central nervous system symptoms. Even with ERT, treatment of various organ problems from a wide variety of medical specialists is necessary. While transplantation has provided benefits for many organ systems, it has not been shown to improve the neurological symptoms of the disease. Although HSCT has shown promise in the treatment of other MPS disorders, its results have been unsatisfactory so far in the treatment of MPS II. ERT has been shown to lead to better outcomes in MPS II patients. Clinical trials by Sangamo involving gene editing using zinc finger nuclease are ongoing as of February 2019.
Прогноз
Раннее появление симптомов связано с худшим прогнозом. У детей, у которых симптомы проявляются в возрасте от 2 до 4 лет, смерть обычно наступает в возрасте от 15 до 20 лет. Причина смерти обычно связана с неврологическими осложнениями, обструктивной болезнью дыхательных путей и сердечной недостаточностью. Если у пациентов минимальное неврологическое поражение, они могут выжить до 50 лет и более. Исследование, проведенное в Великобритании, показало, что среди мужчин этот случай встречается примерно у одного из 130 000 живорожденных мальчиков.
История
Синдром назван в честь доктора Чарльза А. Хантер (18731955), который впервые описал его в 1917 году.
Исследования
Начиная с 2010 года, в рамках клинических испытаний фазы I/ II оценивались интратекальные инъекции более концентрированной дозы идурсульфаза, чем внутривенная формула, используемая в инфузиях энзимной заместительной терапии, в надежде предотвратить снижение когнитивных функций, связанное с тяжелой формой заболевания. Результаты были представлены в октябре 2013 года. В 2014 году началось клиническое исследование II/III фазы. В 2017 году 44-летний пациент с MPS II был обработан генной терапией в попытке предотвратить дальнейшее повреждение болезнью. Это первый случай редактирования генов, применяемый in vivo у людей. В 2018 году исследование было расширено до шести пациентов.
Общество
24 июля 2004 года 38-летний Эндрю Врагг из Уортинга, Вест-Сассекс, Англия, задушил своего 10-летнего сына Джейкоба подушкой из-за инвалидности мальчика, связанной с MPS II. Специалист по военной безопасности, Врагг также утверждал, что он был под стрессом после возвращения из войны в Ираке. Он отрицал убийство Иакова, но признал себя виновным в непредумышленном убийстве из-за ослабления способности. Судья Энн Рафферти назвала дело "исключительным", приговорила Врэгга к двум годам тюрьмы за убийство, а затем приостановила его наказание на два года. Рафферти сказал, что "ничего не будет получено" от отправки Врэгга в тюрьму за преступление.